Effekt av hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) på skelettmuskelhistologi, neuroendokrin aktivering och inflammatorisk respons

Kongestiv hjärtsvikt (CHF) är den vanligaste diagnosen för utskrivning från sjukhus hos äldre patienter. Trötthet och andnöd med ansträngningsintolerans och dålig livskvalitet är de huvudsakliga kännetecknen för detta syndrom, och det är förknippat med betydande dödlighet och sjuklighet.

Även om den systoliska dysfunktionen har erkänts som primum moves av CHF, är det nu allmänt accepterat att progressionen av syndromet inte enbart är relaterad till pumpfelet.

Den neuroendokrina modellen har nått en bred konsensus som en av de grundläggande mekanismerna för progressiv hjärtsvikt baserat på de goda resultaten som erhållits med ACE-hämmare terapi. För ett decennium sedan lades cytokinmodellen till för att förklara hjärtsviktssyndromet. Cytokinerna är mycket potenta endogena peptider som produceras av olika celltyper. Förhöjda nivåer kan vara markörer för hjärtkakexi, men de kan också spela en viktig roll i mekanismen för CHF-progression. Därefter föreslogs muskelhypotesen som en förklaring till dekonditioneringen hos CHF-patienter. I skelettmuskler från friska individer finns en balanserad fördelning mellan typ I-fibrer (aeroba), typ IIA-fibrer (både aeroba och anaeroba) och typ IIB-fibrer (mestadels anaeroba). I CHF observeras ett skifte till typ II-fibrer och en reducerad kapillärdensitet samt en reducerad cytokromoxidasaktivitet, men mekanismerna som leder till ett sådant skifte har inte klarlagts. Dekonditionering kan vara en viktig faktor som förvärrar den underliggande patofysiologin vid CHF och träning har visat sig förbättra träningsprestanda och minska symtomen i denna population. Detta förmedlas delvis av aktivering av proteinet PGC-1, en kritisk faktor som koordinerar aktiveringen av metabola gener som krävs för substratanvändning och mitokondriell biogenes. Ökningen av detta enzym har i hög grad korrelerats med ökning av topp VO2 efter ett aerobt intervallträningsprogram vid hjärtsvikt.

Man skulle förvänta sig att en förbättring av träningsprestanda efter förbättring av central hemodynamik med hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) skulle vara associerad med förbättrat muskulärt blodflöde och energimetabolism. Hittills har dock inga rapporter publicerats om skelettmuskelns svar på CRT. Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av 6 månaders CRT-stimulering på skelettmuskelhistologi och mitokondriell massa och associeringen av dessa förändringar till förändringar i funktionell kapacitet mätt med topp VO2. Dessutom försökte vi också bedöma sambandet mellan förändringar i skelettmuskulaturen och förändringar i det inflammatoriska svaret i serum och i skelettmuskulaturen.