Влияние сердечной ресинхронизирующей терапии (CRT) на гистологию скелетных мышц, нейроэндокринную активацию и воспалительную реакцию

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) является наиболее частым диагнозом при выписке из стационара у пожилых пациентов. Усталость и одышка с непереносимостью физической нагрузки и плохое качество жизни являются основными характеристиками этого синдрома и связаны со значительной смертностью и заболеваемостью.

Хотя систолическая дисфункция была признана primum movens ЗСН, в настоящее время общепризнано, что прогрессирование синдрома связано не только с насосной недостаточностью.

Нейро-эндокринная модель достигла широкого консенсуса в качестве одного из основных механизмов прогрессирующей сердечной недостаточности на основании хороших результатов, полученных при терапии ингибиторами АПФ. Десять лет назад для объяснения синдрома сердечной недостаточности была добавлена ​​цитокиновая модель. Цитокины представляют собой сильнодействующие эндогенные пептиды, продуцируемые различными типами клеток. Повышенные уровни могут быть маркерами сердечной кахексии, но они также могут играть важную роль в механизме прогрессирования ЗСН. Впоследствии мышечная гипотеза была предложена в качестве объяснения декондиционированности у пациентов с ЗСН. В скелетных мышцах здоровых людей имеется сбалансированное распределение между волокнами типа I (аэробными), волокнами типа IIA (как аэробными, так и анаэробными) и волокнами типа IIB (преимущественно анаэробными). При ХСН наблюдается сдвиг в сторону волокон II типа и снижение плотности капилляров, а также снижение активности цитохромоксидазы, но механизмы, приводящие к такому сдвигу, не выяснены. Декондиционирование может быть важным фактором, усугубляющим лежащую в основе патофизиологию ЗСН, и было показано, что физические упражнения улучшают физическую работоспособность и уменьшают симптомы в этой популяции. Это частично опосредовано активацией белка PGC-1, критического фактора, координирующего активацию метаболических генов, необходимых для утилизации субстрата и митохондриального биогенеза. Повышение уровня этого фермента тесно связано с увеличением пикового VO2 после программы аэробных интервальных тренировок при сердечной недостаточности.

Можно было бы ожидать, что улучшение физической работоспособности после улучшения центральной гемодинамики с помощью сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) будет связано с улучшением мышечного кровотока и энергетического обмена. Однако до сих пор не было опубликовано никаких сообщений о реакции скелетных мышц на CRT. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить влияние 6-месячной ЭЛТ-стимуляции на гистологию скелетных мышц и митохондриальную массу, а также связь этих изменений с изменениями функциональной способности, измеряемой пиковым VO2. Кроме того, мы также стремились оценить взаимосвязь между изменениями в скелетных мышцах и изменениями воспалительной реакции в сыворотке и в скелетных мышцах.