Effetto della terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) sull'istologia del muscolo scheletrico, sull'attivazione neuroendocrina e sulla risposta infiammatoria

L'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è la diagnosi di dimissione ospedaliera più comune nei pazienti anziani. Affaticamento e dispnea con intolleranza all'esercizio e una scarsa qualità della vita sono le caratteristiche principali di questa sindrome, ed è associata a notevole mortalità e morbilità.

Sebbene la disfunzione sistolica sia stata riconosciuta come il primum movens della CHF, è ormai generalmente accettato che la progressione della sindrome non sia esclusivamente correlata all'insufficienza della pompa.

Il modello neuro-endocrino ha raggiunto un ampio consenso come uno dei meccanismi di base per l'insufficienza cardiaca progressiva sulla base dei buoni risultati ottenuti dalla terapia con ACE-inibitore. Un decennio fa è stato aggiunto il modello delle citochine per spiegare la sindrome dell'insufficienza cardiaca. Le citochine sono peptidi endogeni altamente potenti prodotti da diversi tipi di cellule. Livelli elevati potrebbero essere marcatori di cachessia cardiaca, ma possono anche svolgere un ruolo importante nel meccanismo della progressione del CHF. Successivamente, l'ipotesi del muscolo è stata proposta come spiegazione per il decondizionamento nei pazienti con CHF. Nel muscolo scheletrico di individui sani esiste una distribuzione equilibrata tra fibre di tipo I (aerobiche), fibre di tipo IIA (sia aerobiche che anaerobiche) e fibre di tipo IIB (prevalentemente anaerobiche). In CHF si osserva uno spostamento verso le fibre di tipo II e una ridotta densità capillare, nonché una ridotta attività della citocromo ossidasi, ma i meccanismi che portano a tale spostamento non sono stati chiariti. Il decondizionamento può essere un fattore importante che aggrava la patofisiologia sottostante nella CHF e l'esercizio fisico ha dimostrato di migliorare le prestazioni fisiche e di ridurre i sintomi in questa popolazione. Ciò è in parte mediato dall'attivazione della proteina PGC-1, un fattore critico che coordina l'attivazione dei geni metabolici necessari per l'utilizzo del substrato e la biogenesi mitocondriale . L'aumento di questo enzima è stato fortemente correlato all'aumento del VO2 di picco dopo un programma di allenamento a intervalli aerobici nell'insufficienza cardiaca.

Ci si aspetterebbe che un miglioramento della prestazione fisica in seguito al miglioramento dell'emodinamica centrale con la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) sarebbe associato a un miglioramento del flusso sanguigno muscolare e del metabolismo energetico. Tuttavia, finora non sono stati pubblicati rapporti sulla risposta del muscolo scheletrico alla CRT. Lo scopo di questo studio era valutare l'effetto della stimolazione CRT a 6 mesi sull'istologia del muscolo scheletrico e sulla massa mitocondriale e l'associazione di questi cambiamenti alle alterazioni della capacità funzionale misurata con il picco VO2. Inoltre, abbiamo anche cercato di valutare la relazione tra cambiamenti nel muscolo scheletrico e alterazioni nella risposta infiammatoria nel siero e nel muscolo scheletrico.