Effect van cardiale resynchronisatietherapie (CRT) op skeletspierhistologie, neuro-endocriene activering en ontstekingsreactie

Congestief hartfalen (CHF) is de meest voorkomende diagnose bij ontslag uit het ziekenhuis bij oudere patiënten. Vermoeidheid en kortademigheid met inspanningsintolerantie en een slechte kwaliteit van leven zijn de belangrijkste kenmerken van dit syndroom en gaan gepaard met aanzienlijke mortaliteit en morbiditeit.

Hoewel de systolische disfunctie is erkend als de belangrijkste oorzaken van CHF, wordt nu algemeen aanvaard dat de progressie van het syndroom niet alleen verband houdt met het falen van de pomp.

Het neuro-endocriene model heeft een brede consensus bereikt als een van de basismechanismen voor progressief hartfalen, gebaseerd op de goede resultaten verkregen met ACE-remmertherapie. Tien jaar geleden werd het cytokinemodel toegevoegd om het syndroom van hartfalen te verklaren. De cytokinen zijn zeer krachtige endogene peptiden die door verschillende celtypen worden geproduceerd. Verhoogde niveaus kunnen markers zijn voor cardiale cachexie, maar ze kunnen ook een belangrijke rol spelen in het mechanisme van CHF-progressie. Vervolgens werd de spierhypothese voorgesteld als verklaring voor de deconditionering bij CHF-patiënten. In skeletspieren van gezonde individuen is er een evenwichtige verdeling tussen type I-vezels (aëroob), type IIA-vezels (zowel aëroob als anaëroob) en type IIB-vezels (meestal anaëroob). Bij CHF wordt een verschuiving naar type II-vezels en een verminderde capillaire dichtheid evenals een verminderde cytochroomoxidase-activiteit waargenomen, maar de mechanismen die tot een dergelijke verschuiving leiden, zijn niet opgehelderd. Deconditionering kan een belangrijke factor zijn die de onderliggende pathofysiologie bij CHF verergert en het is aangetoond dat oefentraining de oefenprestaties verbetert en de symptomen in deze populatie vermindert. Dit wordt gedeeltelijk gemedieerd door activering van het Proteïne PGC-1, een kritische factor die de activering coördineert van metabole genen die nodig zijn voor substraatgebruik en mitochondriale biogenese. De toename van dit enzym is sterk gecorreleerd aan de toename van de piek-VO2 na een aëroob intervaltrainingsprogramma bij hartfalen.

Men zou verwachten dat een verbetering van de trainingsprestaties na verbetering van de centrale hemodynamica met cardiale resynchronisatietherapie (CRT) geassocieerd zou zijn met een verbeterde doorbloeding van de spieren en het energiemetabolisme. Tot nu toe zijn er echter geen rapporten gepubliceerd over de reactie van de skeletspieren op CRT. Het doel van deze studie was het evalueren van het effect van 6 maanden CRT-stimulatie op de skeletspierhistologie en mitochondriale massa en de associatie van deze veranderingen met veranderingen in functionele capaciteit zoals gemeten met piek VO2. Bovendien hebben we ook geprobeerd de relatie tussen veranderingen in skeletspieren en veranderingen in de ontstekingsreactie in serum en in skeletspieren te beoordelen.