Vliv srdeční resynchronizační terapie (CRT) na histologii kosterního svalstva, neuroendokrinní aktivaci a zánětlivou odpověď

Městnavé srdeční selhání (CHF) je nejčastější diagnózou propuštění z nemocnice u starších pacientů. Únava a dušnost s nesnášenlivostí zátěže a špatnou kvalitou života jsou hlavními charakteristikami tohoto syndromu a jsou spojeny se značnou mortalitou a morbiditou.

Ačkoli systolická dysfunkce byla uznána jako primum movens CHF, nyní se obecně uznává, že progrese syndromu nesouvisí pouze se selháním pumpy.

Neuroendokrinní model dosáhl širokého konsenzu jako jeden ze základních mechanismů progresivního srdečního selhání na základě dobrých výsledků dosažených léčbou ACE inhibitory. Před deseti lety byl k vysvětlení syndromu srdečního selhání přidán cytokinový model. Cytokiny jsou vysoce účinné endogenní peptidy produkované různými typy buněk. Zvýšené hladiny mohou být markery srdeční kachexie, ale mohou také hrát důležitou roli v mechanismu progrese CHF. Následně byla navržena svalová hypotéza jako vysvětlení dekondice u pacientů s CHF. V kosterním svalstvu zdravých jedinců existuje vyvážená distribuce mezi vlákny typu I (aerobní), vlákny typu IIA (aerobní i anaerobní) a vlákny typu IIB (většinou anaerobní). U CHF je pozorován posun k vláknům typu II a snížená hustota kapilár, stejně jako snížená aktivita cytochromoxidázy, ale mechanismy vedoucí k takovému posunu nebyly objasněny. Dekondice může být důležitým faktorem zhoršujícím základní patofyziologii CHF a bylo prokázáno, že cvičební trénink zlepšuje výkon při cvičení a snižuje symptomy u této populace. To je částečně zprostředkováno aktivací proteinu PGC-1, kritického faktoru koordinujícího aktivaci metabolických genů potřebných pro využití substrátu a mitochondriální biogenezi. Zvýšení tohoto enzymu vysoce korelovalo se zvýšením maximálního VO2 po aerobním intervalovém tréninkovém programu při srdečním selhání.

Dalo by se očekávat, že zlepšení výkonu při cvičení po zlepšení centrální hemodynamiky pomocí srdeční resynchronizační terapie (CRT) bude spojeno se zlepšením svalového prokrvení a energetického metabolismu. Dosud však nebyly publikovány žádné zprávy o odpovědi kosterního svalstva na CRT. Účelem této studie bylo vyhodnotit účinek 6měsíční CRT stimulace na histologii kosterního svalstva a mitochondriální hmotu a souvislost těchto změn se změnami ve funkční kapacitě měřené s maximální VO2. Kromě toho jsme se také snažili posoudit vztah mezi změnami v kosterním svalu a změnami v zánětlivé odpovědi v séru a v kosterním svalu.