Efecto de la terapia de resincronización cardíaca (TRC) sobre la histología del músculo esquelético, la activación neuroendocrina y la respuesta inflamatoria

La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) es el diagnóstico de alta hospitalaria más común en pacientes de edad avanzada. La fatiga y la disnea con intolerancia al ejercicio y una mala calidad de vida son las principales características de este síndrome, y se asocia con una elevada mortalidad y morbilidad.

Aunque la disfunción sistólica ha sido reconocida como el primum movens de la CHF, ahora se acepta generalmente que la progresión del síndrome no está relacionada únicamente con la falla de la bomba.

El modelo neuroendocrino ha alcanzado un amplio consenso como uno de los mecanismos básicos de la insuficiencia cardiaca progresiva a partir de los buenos resultados obtenidos con el tratamiento con inhibidores de la ECA . Hace una década se agregó el modelo de citocinas para explicar el síndrome de insuficiencia cardíaca. Las citoquinas son péptidos endógenos muy potentes producidos por diferentes tipos de células. Los niveles elevados pueden ser marcadores de caquexia cardíaca, pero también pueden desempeñar un papel importante en el mecanismo de progresión de la ICC. Posteriormente, se propuso la hipótesis del músculo como explicación para el descondicionamiento en pacientes con ICC . En el músculo esquelético de individuos sanos existe una distribución equilibrada entre fibras tipo I (aeróbicas), fibras tipo IIA (tanto aeróbicas como anaeróbicas) y fibras tipo IIB (principalmente anaeróbicas). En CHF se observa un cambio a fibras de tipo II y una densidad capilar reducida, así como una actividad de citocromo oxidasa reducida, pero los mecanismos que conducen a tal cambio no han sido aclarados. El desacondicionamiento físico puede ser un factor importante que agrava la fisiopatología subyacente en la ICC y se ha demostrado que el entrenamiento físico mejora el rendimiento del ejercicio y reduce los síntomas en esta población. Esto está mediado en parte por la activación de la proteína PGC-1, un factor crítico que coordina la activación de los genes metabólicos necesarios para la utilización de sustratos y la biogénesis mitocondrial. El aumento de esta enzima se ha correlacionado en gran medida con el aumento del VO2 máximo después de un programa de entrenamiento aeróbico por intervalos en caso de insuficiencia cardíaca.

Uno esperaría que una mejora en el rendimiento del ejercicio luego de una mejora en la hemodinámica central con la terapia de resincronización cardíaca (TRC) estaría asociada con un mejor flujo sanguíneo muscular y metabolismo energético. Sin embargo, hasta el momento no se han publicado informes sobre la respuesta del músculo esquelético a la TRC. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de estimulación con TRC durante 6 meses sobre la histología del músculo esquelético y la masa mitocondrial y la asociación de estos cambios con alteraciones en la capacidad funcional medida con el VO2 máximo. Además, también buscamos evaluar la relación entre los cambios en el músculo esquelético y las alteraciones en la respuesta inflamatoria en el suero y en el músculo esquelético.