Effekt af kardial resynkroniseringsterapi (CRT) på skeletmuskelhistologi, neuroendokrin aktivering og inflammatorisk respons

Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) er den mest almindelige udskrivningsdiagnose hos ældre patienter. Træthed og dyspnø med træningsintolerance og dårlig livskvalitet er hovedkarakteristika ved dette syndrom, og det er forbundet med betydelig dødelighed og sygelighed.

Selvom den systoliske dysfunktion er blevet anerkendt som primum moves af CHF, er det nu generelt accepteret, at progressionen af ​​syndromet ikke udelukkende er relateret til pumpesvigt.

Den neuro-endokrine model har nået bred konsensus som en af ​​de grundlæggende mekanismer for progressiv hjertesvigt baseret på de gode resultater opnået ved ACE-hæmmerbehandling. For et årti siden blev cytokinmodellen tilføjet for at forklare hjertesvigtssyndromet. Cytokinerne er meget potente endogene peptider produceret af forskellige celletyper. Forhøjede niveauer kan være markører for hjertekakeksi, men de kan også spille en vigtig rolle i mekanismen for CHF-progression. Efterfølgende blev muskelhypotesen foreslået som en forklaring på dekonditioneringen hos CHF-patienter. I skeletmuskler fra raske individer er der en afbalanceret fordeling mellem type I fibre (aerobe), type IIA fibre (både aerobe og anaerobe) og type IIB fibre (for det meste anaerobe). I CHF observeres et skift til type II-fibre og en reduceret kapillardensitet samt en reduceret cytochromoxidaseaktivitet, men mekanismerne, der fører til et sådant skift, er ikke blevet afklaret. Dekonditionering kan være en vigtig faktor, der forværrer den underliggende patofysiologi i CHF, og træningstræning har vist sig at forbedre træningspræstationen og reducere symptomer i denne population. Dette er delvist medieret af aktivering af proteinet PGC-1, en kritisk faktor, der koordinerer aktiveringen af ​​metaboliske gener, der kræves til substratudnyttelse og mitokondriel biogenese. Stigningen i dette enzym er i høj grad korreleret til stigning i peak VO2 efter et aerobt intervaltræningsprogram ved hjertesvigt.

Man kunne forvente, at en forbedring i træningspræstation efter forbedring af central hæmodynamik med kardial resynkroniseringsterapi (CRT) ville være forbundet med forbedret muskulær blodgennemstrømning og energimetabolisme. Der er dog indtil videre ikke offentliggjort nogen rapporter om skeletmuskulaturens respons på CRT. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effekten af ​​6 måneders CRT-pacing på skeletmuskelhistologi og mitokondriel masse og sammenhængen mellem disse ændringer og ændringer i funktionel kapacitet målt med peak VO2. Desuden søgte vi også at vurdere sammenhængen mellem ændringer i skeletmuskulatur og ændringer i den inflammatoriske respons i serum og i skeletmuskulatur.