Effekter av hyperglykemi på myokardperfusjon hos mennesker med og uten type 2-diabetes (GLP-1)

Det overordnede målet med dette forslaget er å bestemme effekten av akutt hyperglykemi og dens modulering med Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) på myokardperfusjon ved type 2 diabetes (DM). Denne studieplanen bruker myokardkontrastekkokardiografi (MCE) for å utforske a) effekten av akutt hyperglykemi på myokardperfusjon og koronarstrømningsreserve hos individer med og uten DM; og b) effektene av GLP-1 på myokardperfusjon og koronar strømningsreserve under euglykemi og hyperglykemi ved DM. Etterforskerne vil rekruttere individer med og uten DM matchet for alder, kjønn og grad av fedme. Undersøkerne vil måle myokardperfusjon i hvile og under vasodilator stress (for å fastslå koronar strømningsreserve) mens forsøkspersonene er under kontrollerte bukspyttkjertelklemmeforhold under euglykemi (glukose ~100 mg/dl) og hyperglykemi (glukose ~250 mg/dl) i nærvær og fravær av samtidig GLP-1-infusjon. Forskerne mener at den translasjonsmessige betydningen av studiene deres er enorm, og påvirker både akutte og kroniske kardiovaskulære sykdommer. Effekten av glykemisk kontroll på kardiovaskulære utfall, sykelighet og dødelighet er fortsatt et område for aktiv undersøkelse, drevet av de nylige motstridende resultatene fra flere store kliniske studier (ACCORD, United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), ADVANCE, VADT). Hvis etterforskerne finner at hyperglykemi er assosiert med endret myokardperfusjon, vil de mekanistiske implikasjonene i forebygging og behandling av akutte og kroniske kardiovaskulære sykdommer ved DM være banebrytende. Videre, hvis GLP-1 forsterker myokardperfusjon (som det gjør i den perifere vaskulaturen), er de terapeutiske fordelene for forebygging av kardiovaskulære hendelser i denne disponerte populasjonen klare.