Effekter af hyperglykæmi på myokardieperfusion hos mennesker med og uden type 2-diabetes (GLP-1)

Det overordnede mål med dette forslag er at bestemme virkningerne af akut hyperglykæmi og dens modulering med glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) på myokardieperfusion ved type 2-diabetes (DM). Denne undersøgelsesplan anvender myokardiekontrastekkokardiografi (MCE) til at udforske a) virkningerne af akut hyperglykæmi på myokardieperfusion og koronar flowreserve hos individer med og uden DM; og b) virkningerne af GLP-1 på myokardieperfusion og koronar flowreserve under euglykæmi og hyperglykæmi i DM. Efterforskerne vil rekruttere personer med og uden DM matchet for alder, køn og grad af fedme. Forskerne vil måle myokardieperfusion i hvile og under vasodilator stress (for at fastslå koronar flowreserve), mens forsøgspersoner er under kontrollerede pancreasklemmeforhold under euglykæmi (glukose ~100 mg/dl) og hyperglykæmi (glukose ~250 mg/dl) i nærvær og fravær af samtidig GLP-1-infusion. Forskerne mener, at den translationelle betydning af deres undersøgelser er enorm, hvilket påvirker både akutte og kroniske hjertekarsygdomme. Effekten af ​​glykæmisk kontrol på kardiovaskulære udfald, sygelighed og dødelighed er fortsat et område med aktiv undersøgelse, drevet af de nylige modstridende resultater fra flere store kliniske forsøg (ACCORD, United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), ADVANCE, VADT). Hvis efterforskerne finder, at hyperglykæmi er forbundet med ændret myokardieperfusion, vil de mekanistiske implikationer i forebyggelsen og håndteringen af ​​akutte og kroniske kardiovaskulære sygdomme i DM være banebrydende. Endvidere, hvis GLP-1 øger myokardieperfusion (som det gør i den perifere vaskulatur), er de terapeutiske fordele til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser i denne disponerede population klare.