Studie av effekten av klorokin ved behandling av duktalt karsinom in situ (PINC-forsøket)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en vevsdiagnose med lav, middels eller høygradig duktal karsinom in situ eller duktal karsinom in situ med mikroinvasjon.
• Pasienter med duktalt karsinom in situ som gjennomgår enten lumpektomi/stråling eller mastektomi.
• Pasienter må være kvinner over 18 år.
• Pasienter må ha et signert samtykke til vevsinnhenting og ha minst tilstrekkelige prøver av primært friskt vev eller blod tilgjengelig for bruk i denne studien.
• Ingen historie med tidligere invasiv kreft de siste fem årene med unntak av minimalt invasiv ikke-melanom hudkreft.
• Normal leverfunksjon basert på leverfunksjonstester (total bilirubin og asparat transaminase (AST) <1,5 X øvre normalgrense).
• Normalt antall hvitt blod (WBC) (3,5-10,8 x 103 µL), antall blodplater (PLT) (140-400 x 103 µL) og hematokrit (HCT) (37-52 %)
• Kalium innenfor normalområdet 3,5-5,3 mEq/L
• Tilstrekkelig nyretilstrekkelighet (serumkreatinin <1,5 mg/dL).
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-2.
• Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
• Ingen underliggende okulær/retinal patologi.
• Ingen medisinsk dokumentert eksisterende auditiv skade.
• Pasienter bør være villige til å avstå fra bruk av hormonelle terapier (f. hormonerstatningsterapi, p-piller, hormonholdige Intra Uterine Device (IUD) og E-streng) og kroniske ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAIDs) i løpet av studien (kronisk bruk av NSAIDs er definert som en frekvens >3 ganger/uke i mer enn to uker per år og inkluderer lavdose aspirin).
• Personer med fertilitet må godta å bruke adekvat prevensjon (full avholdenhet (ingen samleie), bruk av kondom med spermicid eller steriliseringskirurgi, inkludert tubal ligering (rør bundet) eller hysterektomi (fjerning av livmor eller livmor)) før studiestart og for varigheten av studiebehandlingsfasen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart.

Hvis en forsøksperson er i fertil alder (kvinner anses ikke i fertil alder dersom de er minst ett år postmenopausale og/eller kirurgisk sterile), må hun ha dokumentert negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere kjemoterapi, hormonell ablasjonsterapi og/eller strålebehandling.
• Anamnese med annen invasiv kreft i de siste 5 årene, bortsett fra minimalt invasiv ikke-melanom hudkreft.
• Pasienten ønsker ikke å delta i studien.
• Manglende evne til å samtykke.
• Nåværende eller nylig graviditet (innen 12 måneder),
• Nåværende bruk av hormonholdige former for prevensjon som implantater (dvs. Norplants, eller injiserbare (dvs. depo-provera)
• Ammer for tiden.
• Pasienter med tidligere nyre- eller leversvikt.
• Gjeldende diagnose for depresjon, inkludert behandling med en selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI).
• Anamnese med tidligere behandling med klorokin for malaria i løpet av de siste 24 månedene.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på kinoloner eller klorokin.
• Aktiv diagnose av psoriasis eller mottar for tiden behandling for psoriasis.
• Historie om porfyri.
• Anamnese med kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-PD) mangel.
• Alkoholisme eller leversykdom.
• Historie med epilepsi eller anfall de siste 20 årene.
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Anamnese med sykdom med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller behandling med anti-HIV-midler.
• Å motta samtidig behandling med forbudte medisiner (se tabell 1 for detaljer om forbudte medisiner); Eksempler inkluderer: ampicillin, syrenøytraliserende midler, cimetidin, cyklosporin, kaolin, magnesiumtrisilikat, antikoagulanter av kumarin-typen, makrolidantibiotika (f.eks. klaritromycin, isoniazid og erytromycin), anti-HIV-midler (f.eks. ritonavir og delavirdine). fluoksetin og fluvoksamin), kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil og diltiazem), steroider og deres modulatorer (f.eks. gestoden, raloksifen og mifepriston), og flere urte- og diettkomponenter (f.eks. bergamottin og glabridin).
• Brukte et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen med studiemedisin.