Studie zur Wirksamkeit von Chloroquin bei der Behandlung von duktalem Karzinom in situ (Die PINC-Studie)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine Gewebediagnose von niedrig-, mittel- oder hochgradigem duktalem Karzinom in situ oder duktalem Karzinom in situ mit Mikroinvasion haben.
• Patienten mit duktalem Karzinom in situ, die sich entweder einer Lumpektomie/Bestrahlung oder einer Mastektomie unterziehen.
• Die Patienten müssen weiblich und mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen eine unterschriebene Einwilligung zur Gewebeentnahme haben und mindestens ausreichende Proben von frischem Primärgewebe oder Blut zur Verwendung in dieser Studie zur Verfügung haben.
• Keine Vorgeschichte eines früheren invasiven Krebses in den letzten fünf Jahren mit Ausnahme von minimal-invasivem nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Normale Leberfunktion basierend auf Leberfunktionstests (Gesamt-Bilirubin und Asparat-Transaminase (AST) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts).
• Normales weißes Blutbild (WBC) (3,5-10,8 x 103 µl), Thrombozytenzahl (PLT) (140-400 x 103 µl) und Hämatokrit (HCT) (37-52 %)
• Kalium im normalen Bereich von 3,5-5,3 mÄq/L
• Ausreichende Niereninsuffizienz (Serumkreatinin <1,5 mg/dl).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Sind in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Keine zugrunde liegende Augen-/Netzhautpathologie.
• Keine medizinisch dokumentierten vorbestehenden Hörschäden.
• Die Probanden sollten bereit sein, auf die Anwendung von Hormontherapien (z. Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva, hormonhaltige Intra-Uterine-Devices (IUPs) und E-Strings) und chronische nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) für die Dauer der Studie (chronische Anwendung von NSAIDs ist definiert als eine Häufigkeit > 3 Mal/Woche für mehr als zwei Wochen pro Jahr und beinhaltet niedrig dosiertes Aspirin).
• Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vorher eine angemessene Empfängnisverhütung (vollständige Abstinenz (kein Geschlechtsverkehr), Verwendung eines Kondoms mit Spermizid oder Sterilisationsoperation, einschließlich Tubenligatur (Schläuche gebunden) oder Hysterektomie (Entfernung der Gebärmutter oder Gebärmutter)) zu verwenden Studienaufnahme und für die Dauer der Studienbehandlungsphase. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.

Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist (Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie mindestens ein Jahr nach der Menopause und/oder chirurgisch steril sind), muss sie vor Beginn der Behandlung einen dokumentierten negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Chemotherapie, Hormonablationstherapie und/oder Strahlentherapie in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte anderer invasiver Krebsarten in den letzten 5 Jahren außer minimal-invasivem nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Der Patient möchte nicht an der Studie teilnehmen.
• Zustimmungsunfähigkeit.
• Aktuelle oder kürzliche Schwangerschaft (innerhalb von 12 Monaten),
• Die derzeitige Verwendung hormonhaltiger Formen der Empfängnisverhütung wie Implantate (d. h. Norplants oder Injektionsmittel (d. h. Depo-Provera)
• Momentan stillend.
• Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz in der Vorgeschichte.
• Aktuelle Diagnose einer Depression, einschließlich Behandlung mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI).
• Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Chloroquin gegen Malaria innerhalb der letzten 24 Monate.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Chinolone oder Chloroquin.
• Aktive Diagnose von Psoriasis oder derzeitige Behandlung von Psoriasis.
• Geschichte der Porphyrie.
• Vorgeschichte bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD)-Mangel.
• Alkoholismus oder Lebererkrankung.
• Vorgeschichte von Epilepsie oder Krampfanfällen in den letzten 20 Jahren.
• Geschichte der tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Vorgeschichte einer Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder Behandlung mit Anti-HIV-Mitteln.
• Gleichzeitige Behandlung mit verbotenen Medikamenten (Einzelheiten zu verbotenen Medikamenten siehe Tabelle 1); Beispiele umfassen: Ampicillin, Antazida, Cimetidin, Cyclosporin, Kaolin, Magnesiumtrisilikat, Antikoagulantien vom Cumarin-Typ, Makrolid-Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Isoniazid und Erythromycin), Anti-HIV-Mittel (z. B. Ritonavir und Delavirdin), Antidepressiva (z. B. Fluoxetin und Fluvoxamin), Kalziumkanalblocker (z. Verapamil und Diltiazem), Steroide und ihre Modulatoren (z. B. Gestoden, Raloxifen und Mifepriston) und mehrere pflanzliche und diätetische Komponenten (z. B. Bergamottin und Glabridin).
• Verwendete ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation.