Studio dell'efficacia della clorochina nel trattamento del carcinoma duttale in situ (The PINC Trial)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi tissutale di carcinoma duttale in situ di grado basso, intermedio o alto o carcinoma duttale in situ con microinvasione.
• Pazienti con carcinoma duttale in situ sottoposti a lumpectomia/radiazioni o mastectomia.
• I pazienti devono essere donne di almeno 18 anni di età.
• I pazienti devono avere un consenso firmato per l'acquisizione di tessuto e avere almeno campioni adeguati di tessuto o sangue fresco primario disponibili per l'uso in questo studio.
• Nessuna storia di un precedente cancro invasivo negli ultimi cinque anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma minimamente invasivo.
• Funzionalità epatica normale basata sui test di funzionalità epatica (bilirubina totale e asparato transaminasi (AST) <1,5 volte il limite superiore della norma).
• Normale conta dei globuli bianchi (WBC) (3,5-10,8 x 103µL), conta piastrinica (PLT) (140-400 x 103µL) ed ematocrito (HCT)(37-52%)
• Potassio nell'intervallo normale di 3,5-5,3 mEq/l
• Sufficienza renale adeguata (creatinina sierica <1,5 mg/dL).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Sono in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Nessuna patologia oculare/retinica sottostante.
• Nessun danno uditivo preesistente documentato dal punto di vista medico.
• I soggetti dovrebbero essere disposti ad astenersi dall'uso di terapie ormonali (ad es. terapia ormonale sostitutiva, pillole contraccettive orali, dispositivo intrauterino contenente ormoni (IUD) e E-string) e antinfiammatori non steroidei cronici (FANS) per la durata dello studio (l'uso cronico di FANS è definito come una frequenza >3 volte/settimana per più di due settimane all'anno e include aspirina a basso dosaggio).
• I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza totale (nessun rapporto sessuale), uso del preservativo con spermicida o chirurgia di sterilizzazione, compresa la legatura delle tube (tubi legati) o l'isterectomia (rimozione dell'utero o dell'utero)) prima della ingresso nello studio e per la durata della fase di trattamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.

Se un soggetto è in età fertile (le donne sono considerate non in età fertile se sono in postmenopausa da almeno un anno e/o chirurgicamente sterili), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo documentato prima di iniziare il trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una precedente storia di chemioterapia, terapia di ablazione ormonale e/o radioterapia.
• Storia di altri tumori invasivi nei 5 anni precedenti diversi dal carcinoma cutaneo non melanoma minimamente invasivo.
• Il paziente desidera non partecipare allo studio.
• Incapacità di acconsentire.
• Gravidanza in atto o recente (entro 12 mesi),
• L'uso attuale di forme di controllo delle nascite contenenti ormoni come gli impianti (ad es. Norplants, o iniettabili (cioè depo-provera)
• Attualmente in allattamento.
• Pazienti con anamnesi di insufficienza renale o epatica.
• Diagnosi attuale di depressione, compreso il trattamento con un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI).
• Storia di precedente trattamento con clorochina per la malaria negli ultimi 24 mesi.
• Storia di reazioni allergiche ai chinoloni o alla clorochina.
• Diagnosi attiva di psoriasi o attualmente in trattamento per la psoriasi.
• Storia della porfiria.
• Storia di carenza nota di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-PD).
• Alcolismo o malattia epatica.
• Storia di epilessia o convulsioni negli ultimi 20 anni.
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Storia di malattia da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o trattamento con agenti anti-HIV.
• Ricevere un trattamento concomitante con farmaci proibiti (fare riferimento alla Tabella 1 per i dettagli sui farmaci proibiti); Gli esempi includono: ampicillina, antiacidi, cimetidina, ciclosporina, caolino, trisilicato di magnesio, anticoagulanti di tipo cumarinico, antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, isoniazide ed eritromicina), agenti anti-HIV (ad es. fluoxetina e fluvoxamina), bloccanti dei canali del calcio (ad es. verapamil e diltiazem), steroidi e loro modulatori (ad es. gestodene, raloxifene e mifepristone) e diversi componenti erboristici e dietetici (ad es. bergamottina e glabridina).
• - Utilizzato un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio.