Изучение эффективности хлорохина при лечении протоковой карциномы in situ (испытание PINC)

Критерии включения:

• У пациентов должен быть тканевой диагноз протоковой карциномы низкой, средней или высокой степени злокачественности in situ или протоковой карциномы in situ с микроинвазией.
• Пациенты с протоковой карциномой in situ, перенесшие лампэктомию/облучение или мастэктомию.
• Пациенты должны быть женщинами не моложе 18 лет.
• Пациенты должны иметь подписанное согласие на забор тканей и иметь как минимум адекватные образцы первичных свежих тканей или крови, доступных для использования в этом исследовании.
• Отсутствие в анамнезе предшествующего инвазивного рака за последние пять лет, за исключением минимально инвазивного немеланомного рака кожи.
• Нормальная функция печени на основании функциональных проб печени (общий билирубин и аспарагиновая трансаминаза (АСТ) <1,5 X Верхний предел нормы).
• Нормальный показатель лейкоцитов (WBC) (3,5-10,8) x 103 мкл), количество тромбоцитов (PLT) (140-400 x 103 мкл) и гематокрит (HCT) (37-52%)
• Калий в пределах нормы 3,5-5,3 мг-экв/л
• Адекватная почечная недостаточность (креатинин сыворотки <1,5 мг/дл).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
• Способны глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Отсутствие сопутствующей патологии глаза/сетчатки.
• Отсутствие ранее существовавших слуховых повреждений, подтвержденных медицинскими документами.
• Субъекты должны быть готовы воздерживаться от использования гормональной терапии (например, заместительная гормональная терапия, оральные контрацептивы, гормоносодержащие внутриматочные спирали (ВМС) и струны E) и хронические нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) на время исследования (хроническое использование НПВП определяется как частота > 3 раз в неделю в течение более двух недель в году, включая низкие дозы аспирина).
• Субъекты с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (полное воздержание (отсутствие половых контактов), использование презерватива со спермицидом или операцию по стерилизации, включая перевязку маточных труб (связывание труб) или гистерэктомию (удаление матки или матки)) до вступление в исследование и на продолжительность фазы исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.

Если субъект имеет детородный потенциал (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее одного года и/или хирургически бесплодны), у нее должен быть задокументированный отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с предшествующей химиотерапией, гормональной абляционной терапией и/или лучевой терапией.
• История другого инвазивного рака в предыдущие 5 лет, кроме минимально инвазивного немеланомного рака кожи.
• Пациент не желает участвовать в исследовании.
• Неспособность дать согласие.
• Текущая или недавняя беременность (в течение 12 месяцев),
• Текущее использование гормоносодержащих форм контроля над рождаемостью, таких как имплантаты (т. Норпланты или инъекционные препараты (например, депо-провера)
• На данный момент лактирует.
• Пациенты с историей почечной или печеночной недостаточности.
• Текущий диагноз депрессии, включая лечение селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС).
• История предшествующего лечения малярии хлорохином в течение последних 24 месяцев.
• Аллергические реакции на хинолоны или хлорохин в анамнезе.
• Активный диагноз псориаза или в настоящее время лечение от псориаза.
• История порфирии.
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD) в анамнезе.
• Алкоголизм или заболевание печени.
• История эпилепсии или судорог в течение последних 20 лет.
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
• История заболевания вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или лечения анти-ВИЧ агентами.
• Одновременное лечение запрещенными препаратами (подробности о запрещенных препаратах см. в Таблице 1); Примеры включают: ампициллин, антациды, циметидин, циклоспорин, каолин, трисиликат магния, антикоагулянты кумаринового типа, макролидные антибиотики (например, кларитромицин, изониазид и эритромицин), анти-ВИЧ-препараты (например, ритонавир и делавирдин), антидепрессанты (например, флуоксетин и флувоксамин), блокаторы кальциевых каналов (например, верапамил и дилтиазем), стероиды и их модуляторы (например, гестоден, ралоксифен и мифепристон), а также некоторые растительные и диетические компоненты (например, бергамоттин и глабридин).
• Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.