Studie účinnosti chlorochinu v léčbě duktálního karcinomu in situ (The PINC Trial)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít tkáňovou diagnózu duktálního karcinomu nízkého, středního nebo vysokého stupně in situ nebo duktálního karcinomu in situ s mikroinvazí.
• Pacienti s duktálním karcinomem in situ podstupující buď lumpektomii/ozařování nebo mastektomii.
• Pacienti musí být ženy starší 18 let.
• Pacienti musí mít podepsaný souhlas s odběrem tkáně a mít k dispozici minimálně adekvátní vzorky primární čerstvé tkáně nebo krve pro použití v této studii.
• Žádná anamnéza předchozího invazivního karcinomu v posledních pěti letech s výjimkou minimálně invazivního nemelanomového karcinomu kůže.
• Normální jaterní funkce na základě jaterních funkčních testů (celkový bilirubin a asparatové transaminázy (AST) < 1,5 x horní hranice normálu).
• Normální počet bílých krvinek (WBC) (3,5-10,8 x 103 µl), počet krevních destiček (PLT) (140-400 x 103 µl) a hematokrit (HCT) (37-52 %)
• Draslík v normálním rozmezí 3,5-5,3 mEq/L
• Adekvátní renální suficience (sérový kreatinin <1,5 mg/dl).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Jsou schopni polykat a uchovávat perorální léky.
• Žádná základní oční/retinální patologie.
• Žádné lékařsky zdokumentované preexistující poškození sluchu.
• Subjekty by měly být ochotny zdržet se užívání hormonálních terapií (např. hormonální substituční terapie, perorální antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko (IUD) obsahující hormony a E-string) a chronické nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) po dobu trvání studie (chronické užívání NSAID je definováno jako frekvence >3krát týdně po dobu delší než dva týdny za rok a zahrnuje nízkou dávku aspirinu).
• Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (úplná abstinence (žádný pohlavní styk), používání kondomu se spermicidem nebo sterilizační operace, včetně podvázání vejcovodů (svázání trubek) nebo hysterektomie (odstranění dělohy nebo dělohy)) před vstupu do studie a po dobu trvání fáze studijní léčby. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.

Pokud je subjekt ve fertilním věku (ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou alespoň jeden rok po menopauze a/nebo chirurgicky sterilní), musí mít před zahájením léčby zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru nebo moči.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s předchozí anamnézou chemoterapie, hormonální ablační terapie a/nebo radiační terapie.
• Anamnéza jiného invazivního karcinomu v předchozích 5 letech jiného než minimálně invazivního nemelanomového karcinomu kůže.
• Pacient si přeje neúčastnit se studie.
• Neschopnost souhlasit.
• současné nebo nedávné těhotenství (do 12 měsíců),
• Současné používání forem antikoncepce obsahujících hormony, jako jsou implantáty (tj. Norplanty nebo injekce (tj. depo-provera)
• V současné době laktující.
• Pacienti s anamnézou renální nebo jaterní insuficience.
• Současná diagnóza deprese, včetně léčby selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
• Předchozí léčba malárie chlorochinem v průběhu posledních 24 měsíců.
• Anamnéza alergických reakcí na chinolony nebo chlorochin.
• Aktivní diagnostika psoriázy nebo léčba psoriázy v současné době.
• Historie porfyrie.
• Historie známého deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G-6-PD).
• Alkoholismus nebo onemocnění jater.
• Anamnéza epilepsie nebo záchvatů za posledních 20 let.
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
• Anamnéza onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo léčba anti-HIV látkami.
• Přijímání souběžné léčby zakázanými léky (podrobnosti o zakázaných lécích jsou uvedeny v tabulce 1); Příklady zahrnují: ampicilin, antacida, cimetidin, cyklosporin, kaolin, trisilikát hořečnatý, antikoagulancia kumarinového typu, makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, isoniazid a erythromycin), látky proti HIV (např. ritonavir a delavirdin), antidepresiva (např. fluoxetin a fluvoxamin), blokátory kalciových kanálů (např. verapamil a diltiazem), steroidy a jejich modulátory (např. gestoden, raloxifen a mifepriston) a několik rostlinných a dietních složek (např. bergamottin a glabridin).
• Použil hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku.