Sammenlign sikkerhet og effekt av BIBF 1120 versus Sunitinib.

Eksperimentell: Nintedanib (BIBF 1120)

Ikke-markedsført stoff: To ganger daglig orale doser på 200 mg BIBF 1120 gitt kontinuerlig.

Legemiddel: BIBF 1120

VEGF-hemmer

Aktiv komparator: sunitinib

Markedsført stoff: En gang daglig orale doser på 50 mg sunitinib gitt i gjentatte 6 ukers sykluser: 4 uker aktiv, 2 uker hvile.

Legemiddel: sunitinib

VEGF-hemmer

Sannsynlighetsrater for progresjonsfri overlevelse ved 9 måneder

Progresjonsfri overlevelsesrate ved 9 måneder er estimert sannsynlighet for å være i live og ikke ha progressiv sykdom 9 måneder etter randomisering.

Progresjon ble definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria versjon 1.1 (RECIST v1.1), minst en 20 % økning i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, tatt som referanse den minste summen av de lengste diametrene registrert siden behandlingen startet sammen med en absolutt økning i summen av de lengste diametrene på minst 5 mm, eller oppkomsten av en eller flere nye lesjoner.

Tumoravbildning ble gjort av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i QTcF (QT-intervall korrigert av Fridericia-formelen) ved 0 timer (t), ved 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t , 7 timer, 10 timer og 12 timer etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens ved Fridericia-formelen. Baseline QTcF-måling på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i QTcF ved tidspunkt t ble definert som QTcF-måling etter administrering av nintedanib på dag 15 oppnådd ved tidspunkt t minus baseline QTcF-måling ved tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i QTcF ble modellert ved bruk av en lineær blandede effekter-modell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baseline-verdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t etter dosering av nintedanib på dag 15 av er rapportert.

Progresjonsfri overlevelse (PFS)

Progresjonsfri overlevelse (PFS) fra randomisering til forekomst av sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST versjon 1.1) eller død, avhengig av hva som inntraff først.

Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), minst en 20 % økning i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av de lengste diametrene registrert siden behandlingen startet sammen med en absolutt økning i summen av de lengste diametrene på minst 5 mm, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

Tumoravbildning ble gjort av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.

Objektiv respons i henhold til RECIST-kriterier

Objektiv respons ble definert som fullstendig respons (CR, forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) eller delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, tatt som referer til grunnlinjesummen av de lengste diametrene og ingen nye lesjoner) som bestemt av RECIST versjon 1.1. Antall deltakere med objektiv respons rapporteres.

Tumoravbildning ble gjort av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen.

Varighet av objektiv respons

Varighet (måneder) av objektiv respons ble målt fra tidspunktet for første objektive respons til tidspunktet for sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST versjon 1.1) eller død, avhengig av hva som inntraff først.

Objektiv respons ble definert som fullstendig respons (CR, forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner) eller delvis respons (PR, minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner, tatt som referer til grunnlinjesummen av de lengste diametrene og ingen nye lesjoner) som bestemt av RECIST versjon 1.1.

Tumoravbildning ble gjort av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.

Total overlevelse

Total overlevelse ble beregnet som tiden (måneder) fra randomisering til død. Pasienter som det ikke var bevis for død på analysetidspunktet ble sensurert på datoen de sist var kjent for å ha vært i live.

Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.

Tid til progresjon

Tid til progresjon er definert som tidsperioden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon. Pasienter uten progresjon (av RECIST versjon 1.1) ble sensurert på datoen for siste evaluerbare avbildning.

Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1), minst en 20 % økning i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av de lengste diametrene registrert siden behandlingen startet sammen med en absolutt økning i summen av de lengste diametrene på minst 5 mm, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

Tumoravbildning ble gjort av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å beregne estimatene.

Tid til behandlingssvikt

Tid til behandlingssvikt ble definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon (av RECIST versjon 1.1), død, global forverring av helsestatus som krever seponering av behandling, eller start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kom først. Tumoravbildning ble utført av etterforskere ved bruk av computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) hver 12. uke etter den første administrasjonen av prøvemedisinen. Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å beregne estimatene.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i QTcF (QT-intervall korrigert av Fridericia-formelen) ved 1 time (t), 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t 10 timer og 12 timer etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens ved Fridericia-formelen. Baseline QTcF-måling på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i QTcF på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 oppnådd på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i QTcF ble modellert ved bruk av en lineær blandet-effektmodell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baselineverdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer etter dosering av nintedanib på dag 1 er rapportert.

Tidstilpasset endring fra baseline i QTcF-intervall (QT-intervall korrigert av Fridericia-formelen) på tidspunktet for hver deltakers maksimale plasmakonsentrasjon av Nintedanib (BIBF 1120), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen. Baseline QTcF-måling på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' på tidspunktet for deltakerens maksimale nintedanib plasmakonsentrasjon oppnådd og gjennomsnittet for alle deltakerne beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i QTcF-intervall på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Baseline QTcF-måling på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon oppnådd, og gjennomsnittet for alle deltakerne ble beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i QTcF-intervall på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av BIBF 1202-glukuronid (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Baseline QTcF-måling på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t ble definert som QTcF-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble det oppnådd 'tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202-glukuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon og gjennomsnittet for alle deltakerne regnet ut. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Gjennomsnittlige tidstilpassede endringer fra baseline i QTcF-intervall over 1 time til 12 timer etter dosering på dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Gjennomsnittlig tidsmatch i QTcF-intervall (QT-intervall (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effektene av hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formelen) endres over 1 til 12 timer ble evaluert ved bruk av en t-test for paret observasjon. Gjennomsnittlige forskjeller mellom etterbehandlingsverdier (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidige 90 % konfidensgrenser er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 1 og dag 15.

Tidstilpassede endringer fra baseline til dag 15 i QT-intervall ved 0 timer (t), ved 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 timer etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

QT-intervall er elektrokardiogram-intervallet (EKG) fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunkt t ble definert som QT-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i QT ved tidspunkt t ble definert som QT-måling etter administrering av nintedanib på dag 15 oppnådd ved tidspunkt t minus baseline QT-måling ved tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i QT ble modellert ved bruk av en lineær blandet-effektmodell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baselineverdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 0 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer etter dosering av nintedanib på dag 15 av syklus 1 er rapportert.

Tidstilpassede endringer fra baseline til dag 1 i QT-intervall på 1 time (t), 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t Etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

QT-intervall er elektrokardiogram-intervallet (EKG) fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunkt t ble definert som QT-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i QT ved tidspunkt t ble definert som QT-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 oppnådd ved tidspunkt t minus baseline QT-måling ved tidspunkt t.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i QT ble modellert ved bruk av en lineær blandet-effektmodell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baselineverdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer etter dosering av nintedanib på dag 1 er rapportert.

Tidstilpasset endring fra baseline i QT-intervall på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av Nintedanib (BIBF 1120), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QT-intervall er (elektrokardiogram (EKG) intervallet fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunkt t ble definert som QT-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunkt t ble definert som QT-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QT-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' på tidspunktet for deltakerens maksimale nintedanib plasmakonsentrasjon oppnådd og gjennomsnittet for alle deltakerne beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 1 og dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i QT-intervall på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QT-intervall er (elektrokardiogram (EKG) intervallet fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunkt t ble definert som QT-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunkt t ble definert som QT-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QT-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon oppnådd, og gjennomsnittet for alle deltakerne ble beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i QT-intervall ved tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon BIBF 1202-glukuronid (en Nintedanib (BIBF 1120) metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QT-intervall er (elektrokardiogram (EKG) intervallet fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunkt t ble definert som QT-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunkt t ble definert som QT-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline QT-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' oppnådd på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202-glukuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon og gjennomsnittet for alle deltakerne regnet ut. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervaller basert på t-fordelingen er rapportert. Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Gjennomsnittlige tidstilpassede endringer fra baseline i QT-intervall (elektrokardiogram (EKG)-intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) Over 1 time til 12 timer etter dosering på dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Gjennomsnittlig tidstilpasset QT-intervall (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) endres fra baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120) til dag 1 (første) medikamentdose nintedanib (BIBF 1120)) og til dag 15 (steady state) over 1 til 12 timer ble evaluert ved bruk av en t-test for paret observasjon. Gjennomsnittlige forskjeller mellom etterbehandlingsverdier (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidige 90 % konfidensgrenser er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 1 og dag 15.

Time-Matched Heart Rate (HR) endres fra baseline til dag 15 ved 0 timer (t), ved 1 t, ved 2 t, ved 3 t, ved 4 t, ved 5 t, ved 6 t, ved 7 t, kl. 10 timer og 12 timer etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunkt t ble definert som HR-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib (BIBF 1120) på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i HR på tidspunkt t ble definert som HR-måling etter administrering av nintedanib (BIBF 1120) på dag 15 oppnådd på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 15 i HR ble modellert ved hjelp av en lineær blandet-effektmodell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baselineverdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t etter dosering av nintedanib (BIBF 1120) på Dag 15 av syklus 1 er rapportert.

Time-Matched Heart Rate (HR) endres fra baseline til dag 1 ved 1 time (t), ved 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og kl. 12 timer etter dosering av Nintedanib (BIBF 1120)

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunkt t ble definert som HR-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib (BIBF 1120) på tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i HR på tidspunkt t ble definert som HR-måling etter administrering av nintedanib (BIBF 1120) på dag 1 oppnådd på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 i HR ble modellert ved å bruke en lineær blandet-effektmodell for gjentatte mål som inkluderte 'tid' som gjentatte mål og den tidsmatchede baselineverdien som en kovariat. Justerte gjennomsnitt med tilsvarende 2-sidige 90 % konfidensintervaller ved 0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t etter dosering av nintedanib (BIBF 1120) på Dag 1 rapporteres.

Tidstilpasset endring fra baseline i hjertefrekvens (HR) ved tidspunktet for hver pasients maksimale Nintedanib (BIBF 1120) plasmakonsentrasjon, beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) ved tidspunkt t ble definert som HR-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib ved tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t ble definert som HR-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltakerens maksimale nintedanib plasmakonsentrasjon oppnådd og gjennomsnittet for alle deltakerne beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i hjertefrekvens (HR) på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) ved tidspunkt t ble definert som HR-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib ved tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t ble definert som HR-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble 'Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon oppnådd, og gjennomsnittet for alle deltakerne ble beregnet. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Tidstilpasset endring fra baseline i hjertefrekvens (HR) på tidspunktet for hver pasients maksimale plasmakonsentrasjon av BIBF 1202-glukuronid (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolitt), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) ved tidspunkt t ble definert som HR-måling samlet 1 dag før dagen for første administrering av nintedanib ved tidspunkt t. Tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t ble definert som HR-måling etter administrering av nintedanib på dag 1 (dag 15) oppnådd på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltaker ble det oppnådd 'tidstilpasset endring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltakerens maksimale BIBF 1202-glukuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolitt) plasmakonsentrasjon og gjennomsnittet for alle deltakerne regnet ut. Tilsvarende tosidige 90 % konfidensintervall basert på t-fordelingen er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 1 og dag 15.

Gjennomsnittlig tidstilpasset hjertefrekvensendring (HR) fra baseline over 1 til 12 timer, beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Gjennomsnittlig tidstilpasset hjertefrekvensendringer fra baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) til dag 1 (første medikamentdose nintedanib (BIBF 1120)) og til dag 15 (steady state) over 1 til 12 timer ble evaluert ved bruk av en t-test for paret observasjon. Gjennomsnittlige forskjeller mellom etterbehandlingsverdier (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidige 90 % konfidensgrenser er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 1 og dag 15.

Frekvens av pasienter med maksimal tidstilpasset QTcF-intervallendring fra baseline kategorisert etter endringsstørrelse, beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen.

Antall pasienter med maksimal tidstilpasset endring fra baseline i QTcF-intervallet observert på hvert tidspunkt, dvs. 9 tidspunkter på dag 1 og 10 tidspunkter på dag 15, rapporteres. 3 kategorier av individuelle QTcF-økninger fra baseline til maksimal verdi ble definert:

<= 30 millisekunder (ms)

> 30 til 60 millisekunder (ms)

> 60 millisekunder (ms) Endringer på mer enn 60 ms i QTcF-intervallet representerer merkbare endringer. Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Frekvens av pasienter med maksimalt tidstilpasset QT-intervall (elektrokardiogram (EKG)-intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) endring fra baseline kategorisert etter endringsstørrelse, dag 1 og 15

Antall pasienter med maksimal tidstilpasset endring fra baseline i QT-intervallet observert på hvert tidspunkt, dvs. 9 tidspunkter på dag 1 og 10 tidspunkter på dag 15, rapporteres. 3 kategorier av individuelle QTcF-økninger fra baseline til maksimal verdi ble definert:

<= 30 millisekunder (ms)

> 30 til 60 millisekunder (ms)

> 60 millisekunder (ms) Endringer på mer enn 60 ms i QT-intervallet representerer merkbare endringer. Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Antall deltakere med ny (ikke tilstede på noe tidspunkt før dose) begynnelse av QTcF ≤450 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen.

Antall deltakere med ny debut (ikke tilstede på noe tidspunkt før dose) av QTcF ≤450 millisekunder (ms) på dag 1 (første legemiddeldose nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Antall deltakere med ny (ikke tilstede på noe tidspunkt før dose) start av QTcF >450 til 470 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen.

Antall deltakere med ny debut av QTcF >450 til 470 millisekunder (ms) på dag 1 (første medikamentdose nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Antall deltakere med ny start av QTcF> 470 til 500 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen.

Antall deltakere med ny debut av QTcF> 470 til 500 millisekunder (ms) på dag 1 (første medikamentdose nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Antall deltakere med ny (ikke tilstede på noe tidspunkt før dose) begynnelse av QTcF> 500 millisekunder (ms) (bemerkelsesverdig forlengelse), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

QTcF-intervall er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) korrigert for effekten av hjertefrekvens (HR) ved Fridericia-formelen.

Antall deltakere med ny debut av QTcF> 500 millisekunder (ms) (merkbar forlengelse) på dag 1 (første medikamentdose nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før den første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Antall deltakere med ny (ikke tilstede på noe tidspunkt før dose) start av QT (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen) > 500 ms (bemerkelsesverdig forlengelse), dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Antall deltakere med ny debut av QT (elektrokardiogram (EKG) intervall fra begynnelsen av QRS-komplekset til slutten av T-bølgen)> 500 millisekunder (ms) (merkbar forlengelse) på dag 1 (første medikamentdose nintedanib (BIBF 1120) )) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120)) er rapportert.

Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Absolutte verdier ved baseline (dag -1) og dag 1 og endringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt i PR-intervall

PR-intervallet er et elektrokardiogram (EKG)-intervall og er tiden fra begynnelsen av P-bølgen til starten av QRS-komplekset (kombinasjon av Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Den reflekterer ledning gjennom den atrioventrikulære noden (AV) noden. Det normale PR-intervallet er mellom 120 - 200 millisekunder (ms) (0,12-0,20s) i varighet. Absolutte verdier ved baseline (dag-1 før første dosering av nintedanib) og på dag 1 (første medikamentdose av nintedanib (BIBF 1120)) og endringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i PR-intervallet rapporteres.

Absolutte verdier ved baseline (dag -1) og dag 15 og endringer fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt i PR-intervall

PR-intervallet er et elektrokardiogram (EKG)-intervall og er tiden fra begynnelsen av P-bølgen til starten av QRS-komplekset (kombinasjon av Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Den reflekterer ledning gjennom den atrioventrikulære noden (AV) noden. Det normale PR-intervallet er mellom 120 - 200 millisekunder (ms) (0,12-0,20s) i varighet. Absolutte verdier ved baseline (dag-1 før første dosering av nintedanib (BIBF 1120) og på dag 15 (steady state) og endres fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i PR-intervall er rapportert.

Absolutte verdier ved baseline (dag -1) og dag 1 og endringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt i QRS-intervall

QRS-intervall er et elektrokardiogram (EKG)-intervall og er tidsintervallet fra begynnelsen til slutten av QRS-komplekset (kombinasjon av Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Normal QRS-varighet er mindre enn 120 millisekunder (ms). Absolutte verdier og endringer fra baseline (dag-1 før første dosering av nintedanib) til dag 1 (første medikamentdose av nintedanib (BIBF 1120)) på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i QRS-intervallet er rapportert.

Absolutte verdier ved baseline (dag -1) og dag 15 og endringer fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt i QRS-intervall

QRS-intervall er et elektrokardiogram (EKG)-intervall og er tidsintervallet fra begynnelsen til slutten av QRS-komplekset (kombinasjon av Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Normal QRS-varighet er mindre enn 120 millisekunder (ms). Absolutte verdier og endringer fra baseline (dag-1 før første dosering av nintedanib) til dag 15 (steady state) på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i QRS-intervallet er rapportert.

Frekvens av pasienter ved tolkning av måling av klinisk elektrokardiogram (EKG), beregnet separat for dag 1 og 15 av behandlingssyklus 1

Basert på tolkningen av elektrokardiogrammet (EKG) ble pasientene klassifisert i 3 kategorier:

• Normal (en normal EKG-avlesning vil være en avlesning som inkluderer følgende normale funn: 1) normale generelle egenskaper; 2) ingen arytmi; 3) ingen ledningsforsinkelser; 4) T-bølgemorfologi av normal; og 5) normal U-bølgemorfologi) på dag 1 eller på dag 15)
• Ikke normal og ikke normal ved baseline (en unormal EKG-avlesning vil være en avlesning som inkluderer ett eller flere av følgende unormale funn: 1) unormale generelle trekk; 2) arytmi; 3) ledningsforsinkelser; 4) T-bølgemorfologi av flat, invertert eller bifasisk; og 5) unormal U-bølgemorfologi) på dag 1 eller på dag 15)
• Ikke normal og ny debut av funn; Tidsramme: Grunnlinjeverdier (dag -1) ble tatt på nøyaktig samme tidspunkt som på dag 15.

Frekvens av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 3.0

Antall deltakere som opplevde bivirkninger gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0, er rapportert nedenfor. Maksimal grad av bivirkningsintensitet for hver type behandlingsrelatert bivirkning ble registrert for hver pasient.

Grad 1 - Lett AE Grad 2 - Moderat AE Grade 3 - Alvorlig AE Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 - Dødsrelatert til AE

Antall deltakere med uønskede hendelser som fører til dosereduksjon

Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser som førte til dosereduksjon av prøvemedisinen er rapportert for hver behandlingsarm.

Antall deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering av prøvemedisin

Antall deltakere med uønskede hendelser som fører til seponering av utprøvde medisiner rapporteres for hver behandlingsarm.

Antall deltakere med uønskede hendelser som krever eller forlenger sykehusinnleggelse

Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser som krevde eller forlenget sykehusinnleggelse av pasienter er rapportert for hver behandlingsarm.

Varighet av sykehusopphold på grunn av uønskede hendelser som krever eller forlenger sykehusinnleggelse

Varighet av sykehusinnleggelse i dager for hver behandlingsarm er rapportert for de pasientene som opplevde bivirkninger som krevde eller forlenget sykehusinnleggelse (av pasientene).

Hyppighet av pasienter med mulige klinisk signifikante unormale laboratorieverdier

Antall pasienter med mulige klinisk signifikante unormale laboratorieverdier for laboratorieparametrene alkalisk fosfatase, aktivert partiell tromboplastintid (APTT), kreatinin, hemoglobin, protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR), kalium, lymfocytter, natrium, nøytrofiler, blodplater, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT), bilirubin og antall hvite blodlegemer er rapportert. Bare laboratorieverdier med CTCAE-regel for mulig klinisk betydning vises.