Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hasonlítsa össze a BIBF 1120 biztonságát és hatékonyságát a szunitinibbel.

2021. június 16. frissítette: Boehringer Ingelheim

Véletlenszerű, nyílt, párhuzamos csoportos II. fázisú vizsgálat, amely a BIBF 1120 és a szunitinib hatékonyságát és tolerálhatóságát hasonlítja össze korábban kezeletlen vesesejtrákos betegeknél

Hasonlítsa össze a BIBF 1120 biztonságosságát és hatékonyságát a szunitinibbel előrehaladott veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és vizsgálja meg a BIBF 1120 szívfrekvenciával (HR) korrigált QT-intervallumra (QTcF) gyakorolt ​​hatását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

99

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Guildford, Egyesült Királyság, GU2 7WG
        • Surrey Cancer Research Institute
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
  • Lengyelország
      • Lublin, Lengyelország, 20-099
        • Ziemia Lubelska Oncological Center, Lublin
      • Warszawa, Lengyelország, 02-781
        • Onco.Cent. - Instit. of Maria Sklodowskiej-Curie
  • Magyarország
      • Pecs, Magyarország, 7624
        • University of Pecs Medical School, Dept. of Oncotherapy
  • Románia
      • Bucharest, Románia, 010825
        • Military Central Clinical Emergency Hospital
      • Craiova, Románia, 200347
        • Sf. Nectarie Oncology Center, Craiova
      • Craiova, Románia, 200385
        • ONCOLAB SRL, Craiova
  • Ukrajna
      • Cherkasy, Ukrajna, 18009
        • Municipal Establishment Cherkasy Oncology Centre
      • Chernivtsi, Ukrajna, 58013
        • Bukovynsk State Medical University
      • Dnipropetrovks, Ukrajna, 49102
        • Munic.Instit."City Clin.Hosp.#4" of Dnipro City Council
      • Lviv, Ukrajna, 79031
        • CI of LRC Lviv Onco.Reg.Treat.&Diag.Cent.
      • Uzhgorod, Ukrajna, 88000
        • Uzhgorod National University, Oncology Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nem reszekálható vagy metasztatikus veserákban szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás rákellenes kezelésben.
  2. A vesesejtes rák szövettanilag megerősített diagnózisa tiszta sejtkomponenssel.
  3. Elfogadható vese-, máj-, szív- és érrendszeri, csontvelői és egyéb funkciók a szunitinib/BIBF 1120 kezelés lehetővé tételéhez.

Kizárási kritériumok:

  1. A Sunitinib/BIBF 1120 kezelést nem toleráló betegek
  2. Más vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés vagy más klinikai vizsgálatban való részvétel a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
  3. Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni a 1199.26 jegyzőkönyv.
  4. Terhesség vagy szoptatás.
  5. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
  6. Fogamzóképes korú nők vagy olyan férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nintedanib (BIBF 1120)
Nem forgalmazott anyag: Napi kétszer 200mg BIBF 1120 szájon át folyamatosan adagolva.
Drog: BIBF 1120
VEGF inhibitor
Aktív összehasonlító: szunitinib
Forgalomba hozott anyag: Napi egyszeri 50 mg-os szunitinib szájon át adott ismételt 6 hetes ciklusokban: 4 hét aktív, 2 hét pihenés.
Drog: szunitinib
VEGF inhibitor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progressziómentes túlélés valószínűségi aránya 9 hónapon belül
Időkeret: 9 hónappal a randomizálás után.

A progressziómentes túlélés 9 hónapos aránya annak a becsült valószínűsége, hogy életben marad, és nem lesz progresszív betegsége 9 hónappal a randomizálást követően.

A progressziót a Solid Tumors Criteria 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) szereplő válaszértékelési kritériumok segítségével határozták meg, amely legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, referenciaként a leghosszabb átmérők legkisebb összegét vesszük figyelembe a kezelés a leghosszabb átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedésével, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenésével együtt kezdődött.

A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után.
9 hónappal a randomizálás után.
Időhöz illesztett változás az alapvonalról a 15. napra a QTcF-ben (a Fridericia-formulával korrigált QT intervallum) 0 órával (h), 1 órával, 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával 7 órakor, 10 órakor és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.

A QTcF intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS komplex kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám hatásaira a Fridericia képlettel korrigálva. A kiindulási QTcF-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QTcF-mérés volt. A t időpontban a kiindulási értékről a 15. napra mért QTcF idő szerinti változását a nintedanib 15. napon történő beadását követő QTcF-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk mínusz a t időpontban mért kiindulási QTcF mérést. A 0 óra 5 perccel az adagolás előtt a 15. napon.

A QTcF-ben a kiindulási értékről a 15. napra mért idő szerinti változást egy lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely az „időt” ismételt mértékként és az időillesztett kiindulási értéket kovariánsként tartalmazza. A nintedanib 15. napon történő beadása után a megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal kiigazított átlagok 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával jelentették.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a 3 éves hatékonysági elemzés határidejéig, legfeljebb 3 évig.

Progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1-es verziója szerint) vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

A progresszió meghatározása a Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) válasz értékelési kritériumai alapján történik, amely a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérők legkisebb összegét tekintve. a leghosszabb átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedésével, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenésével együtt.

A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után.

A becslések kiszámításához a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
A vizsgálat kezdetétől a 3 éves hatékonysági elemzés határidejéig, legfeljebb 3 évig.
Objektív válasz a RECIST kritériumai szerint
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a 3 éves hatékonysági elemzés határidejéig, legfeljebb 3 évig.

Az objektív választ teljes válaszként (CR, minden cél- és nem céllézió eltűnése és új léziók hiánya) vagy részleges válaszként (PR, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése) definiáltuk. hivatkozzon a leghosszabb átmérők alapösszegére, és nincs új elváltozás) a RECIST 1.1-es verziója szerint. Az objektív választ adó résztvevők számát jelentik.

A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után.
A vizsgálat kezdetétől a 3 éves hatékonysági elemzés határidejéig, legfeljebb 3 évig.
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: Az első objektív válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb bekövetkezik), legfeljebb 3 év.

Az objektív válasz időtartamát (hónapokban) az első objektív válasz időpontjától a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1-es verziója szerint) vagy a halálozásig mértük, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Az objektív választ teljes válaszként (CR, minden cél- és nem céllézió eltűnése és új léziók hiánya) vagy részleges válaszként (PR, a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése) definiáltuk. hivatkozzon a leghosszabb átmérők alapösszegére, és nincs új elváltozás) a RECIST 1.1-es verziója szerint.

A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után. A becslések kiszámításához a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
Az első objektív válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik előbb bekövetkezik), legfeljebb 3 év.
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 3 évig.

A teljes túlélést a randomizálástól a halálig eltelt idő (hónapok) alapján számítottuk ki. Azokat a betegeket, akiknél az elemzés időpontjában nem volt bizonyíték a halálra, azon a napon cenzúrázták, amikor utoljára ismerték, hogy életben voltak.

A becslések kiszámításához a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 3 évig.
Idő a fejlődéshez
Időkeret: A randomizációtól az objektív tumorprogresszióig, legfeljebb 3 évig.

A progresszióig eltelt idő a randomizációtól az objektív tumorprogresszióig eltelt idő. A progresszió nélküli betegeket (a RECIST 1.1-es verziója szerint) az utolsó értékelhető képalkotás időpontjában cenzúrázták.

A progresszió meghatározása a Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) válasz értékelési kritériumai alapján történik, amely a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérők legkisebb összegét tekintve. a leghosszabb átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedésével, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenésével együtt.

A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után. A becslések kiszámításához a Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk.
A randomizációtól az objektív tumorprogresszióig, legfeljebb 3 évig.
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A randomizációtól az objektív tumorprogresszióig, legfeljebb 3 évig.
A kezelés sikertelenségéig eltelt időt a véletlen besorolástól az objektív tumorprogresszióig (a RECIST 1.1-es verziója szerint), a halálozásig, az egészségi állapot globális romlásáig, amely a kezelés leállítását igényli, vagy az új rákellenes kezelés megkezdéséig eltelt időt jelentette, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A daganatos képalkotást a vizsgálók számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végezték 12 hetente a kísérleti gyógyszer első beadása után. A becslések kiszámításához a Kaplan-Meier módszert használtuk.
A randomizációtól az objektív tumorprogresszióig, legfeljebb 3 évig.
Időhöz illesztett változás az alapvonalról az 1. napra a QTcF-ben (QT-intervallum korrigálva a Fridericia-formulával) 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával , 10 órával és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után a kezelési ciklus 1. napján 1. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. napon.

A QTcF intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS komplex kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám hatásaira a Fridericia képlettel korrigálva. A kiindulási QTcF-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QTcF-mérés volt. A QTcF t időpontban a kiindulási értékről az 1. napra történő, időhöz illesztett változását a nintedanib 1. napon történő beadása utáni QTcF-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási QTcF mérést.

A QTcF-ben a kiindulási értékről az 1. napra történő idő-illesztett változást egy lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely magában foglalta az „időt” ismételt mérőszámként és az időillesztett kiindulási értéket kovariánsként. A nintedanib 1. napi adagolása után 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával a megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal rendelkező korrigált átlagértékeket közölték.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után a kezelési ciklus 1. napján 1. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. napon.
Időhöz illesztett változás a kiindulási értéktől a QTcF-intervallumban (QT-intervallum a Fridericia-formulával korrigált) az egyes résztvevők maximális nintedanib plazmakoncentrációjának időpontjában (BIBF 1120), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva. A kiindulási QTcF-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QTcF-mérés volt. A t időpontban a QTcF kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) az időhöz illesztett változást úgy határoztuk meg, mint a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QTcF-mérés, amelyet a t időpontban kaptunk mínusz a t időpontban mért kiindulási QTcF.

Minden résztvevő esetében megkaptuk a QTcF-ben a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) mért idő szerinti változást a résztvevő maximális nintedanib plazmakoncentrációjának időpontjában, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Időben egyeztetett változás a kiindulási értékhez képest a QTcF intervallumban az egyes betegek maximális BIBF 1202 plazmakoncentrációjának idején (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A kiindulási QTcF-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QTcF-mérés volt. A t időpontban a QTcF kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) az időhöz illesztett változást úgy határoztuk meg, mint a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QTcF-mérés, amelyet a t időpontban kaptunk mínusz a t időpontban mért kiindulási QTcF.

Minden résztvevő esetében megkaptuk a QTcF-ben a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) mért idő szerinti változást a résztvevő maximális BIBF 1202 (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációjának időpontjában, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Időben egyeztetett változás a kiindulási értékhez képest a QTcF-intervallumban az egyes betegek maximális BIBF 1202-glükuronid plazmakoncentrációjának idején (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A kiindulási QTcF-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QTcF-mérés volt. A t időpontban a QTcF kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) az időhöz illesztett változást úgy határoztuk meg, mint a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QTcF-mérés, amelyet a t időpontban kaptunk mínusz a t időpontban mért kiindulási QTcF.

Minden résztvevőnél megkapták a QTcF-ben a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) mért idő szerinti változást a résztvevő maximális BIBF 1202-glükuronid (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációjának időpontjában, és az összes résztvevő átlagát. számított. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: Az alapértékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Átlagos időbeli változás a kiindulási értékhez képest a QTcF intervallumban 1 óra és 12 óra között az adagolás után az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napján
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon Az első kezelési ciklus 15. Folytatás a leírásban.

A QTcF intervallumban mért átlagos idő (QT intervallum (elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS komplex kezdetétől a T hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia képlettel korrigálva) változik 1-ről A 12 órás időtartamot t-próbával értékeltük páros megfigyelés céljából. A kezelés utáni értékek (1. és 15. nap) és a kiindulási érték (-1. nap) közötti átlagos különbségek, valamint a kétoldalú 90%-os megbízhatósági határértékek szerepelnek.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. és a 15. napon.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon Az első kezelési ciklus 15. Folytatás a leírásban.
Időhöz illesztett változások a kiindulási állapottól a 15. napig a QT-intervallumban: 0 óra (h), 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 10 óra és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.

A QT-intervallum az elektrokardiogram (EKG) intervalluma a QRS-komplexus kezdetétől a T-hullám végéig. A kiindulási QT-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QT-mérés volt. A t időpontban a kiindulási értékről a 15. napra időzített változást a nintedanib 15. napon történő beadása utáni QT-mérésként határoztuk meg, amely a t időpontban mínusz a t időpontban mért kiindulási QT-érték. A 0 óra 5 perccel az adagolás előtt a 15. napon.

A QT-időben a kiindulási értékről a 15. napra történő időegyeztethető változást lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely az „időt” ismételt mértékként, az időillesztett alapvonal értéket pedig kovariánsként tartalmazza. Korrigált átlag a megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal a nintedanib adagolása után 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával a ciklus 15. napján 1 jelentették.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
Időhöz illesztett változások a kiindulási állapotról az 1. napra a QT intervallumban 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával A nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon. Kiindulási állapot ( -1. nap) az értékeket pontosan ugyanazokban az időpontokban vettük fel, mint az 1. napon.

A QT-intervallum az elektrokardiogram (EKG) intervalluma a QRS-komplexus kezdetétől a T-hullám végéig. A kiindulási QT-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QT-mérés volt. A t időpontban a kiindulási értékről az 1. napra időzített változást a nintedanib 1. napon történő beadása utáni QT-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási QT mérést.

A QT-időben az alapvonalról az 1. napra való idő-illesztett változást lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely az „időt” ismétlődő mérőszámként, és az időillesztett kiindulási értéket kovariánsként tartalmazta. A nintedanib 1. napi adagolása után 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával a megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal rendelkező korrigált átlagértékeket közölték.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon. Kiindulási állapot ( -1. nap) az értékeket pontosan ugyanazokban az időpontokban vettük fel, mint az 1. napon.
Időben megegyező változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban az egyes betegek maximális nintedanib plazmakoncentrációjának időpontjában (BIBF 1120), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QT-intervallum az (elektrokardiogram (EKG)) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig. A kiindulási QT-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QT-mérés volt. A kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) a QT-ben a t időpontban bekövetkezett idő szerinti változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QT-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási QT-érték.

Minden résztvevő esetében megkaptuk a „QT-időben a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) bekövetkezett idő szerinti változást” a résztvevő maximális nintedanib plazmakoncentrációjának időpontjában, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. és a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Időben megegyező változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban az egyes betegek maximális plazma BIBF 1202-koncentrációjának idején (egy Nintedanib (BIBF 1120) metabolit), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QT-intervallum az (elektrokardiogram (EKG)) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig. A kiindulási QT-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QT-mérés volt. A kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) a QT-ben a t időpontban bekövetkezett idő szerinti változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QT-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási QT-érték.

Minden résztvevő esetében megkaptuk a „QT-időben az 1. napra (15. napra) mért időbeli változást a résztvevő maximális BIBF 1202 (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációja idején, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Időben egyeztetett változás a kiindulási értékhez képest a QT-intervallumban az egyes betegek maximális plazmakoncentrációjának időpontjában BIBF 1202-glükuronid (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QT-intervallum az (elektrokardiogram (EKG)) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig. A kiindulási QT-mérés a t időpontban a t időpontban a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal mért QT-mérés volt. A kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) a QT-ben a t időpontban bekövetkezett idő szerinti változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő QT-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási QT-érték.

Minden résztvevőnél megkapták a „QT időbeli változását a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap)” a résztvevő maximális BIBF 1202-glükuronid (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációjának időpontjában, és az összes résztvevő átlagát. számított. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük. Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Átlagos időbeli változás a kiindulási értéktől a QT-intervallumban (elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig) 1 óra és 12 óra között az adagolás után az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napján
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon Az első kezelési ciklus 15.

Az átlagos időegyeztethető QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig) a kiindulási értékről (a nintedanib (BIBF 1120) első adagolása előtti -1. nap az 1. napra (első gyógyszerdózis nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napig (egyensúlyi állapot) 1-12 órán keresztül t-teszttel értékelték ki páros megfigyelés céljából. A kezelés utáni értékek (1. és 15. nap) és a kiindulási érték (-1. nap) közötti átlagos különbségek, valamint a kétoldalú 90%-os megbízhatósági határértékek szerepelnek.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. és a 15. napon.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon Az első kezelési ciklus 15.
Időben egyeztetett pulzusszám (HR) változása a kiindulási értékről a 15. napra: 0 óra (h), 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 10 órával és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.

A kiindulási pulzusszám (HR) t időpontban mért értékét a nintedanib (BIBF 1120) első beadásának napja előtt 1 nappal a t időpontban mért pulzusszámként határoztuk meg. A t időpontban a HR kiindulási értékről a 15. napra történő időbeli változását úgy határoztuk meg, mint a nintedanib (BIBF 1120) 15. napon történő beadását követő HR-méréseket, amelyeket a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási pulzusszámot. A 0 óra 5 perccel az adagolás előtt a 15. napon.

A HR-ben a kiindulási értékről a 15. napra történő idő-illesztett változást egy lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely az „időt” ismétlődő mérőszámként, és az időillesztett kiindulási értéket kovariánsként tartalmazza. Korrigált átlagok megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után Az 1. ciklus 15. napját jelentik.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
Időben egyeztetett pulzusszám (HR) változása a kiindulási értékről az 1. napra 1 óra (h), 2 óra, 3 óra, 4 óra, 5 óra, 6 óra, 7 óra, 10 óra és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon. Kiindulási állapot ( -1. nap) az értékeket pontosan ugyanazokban az időpontokban vettük fel, mint az 1. napon.

A kiindulási pulzusszám (HR) t időpontban mért értékét a nintedanib (BIBF 1120) első beadásának napja előtt 1 nappal a t időpontban mért pulzusszámként határoztuk meg. A t időpontban a HR kiindulási értékről az 1. napra történő időbeli változását a nintedanib (BIBF 1120) 1. napon történő beadását követő HR-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért kiindulási pulzusszámot.

A HR-ben a kiindulási értékről az 1. napra történő idő-illesztett változást egy lineáris vegyes hatású modell segítségével modelleztük az ismételt mérésekhez, amely az „időt” ismétlődő mérőszámként, és az időillesztett alapvonal értéket kovariánsként tartalmazza. Korrigált átlagok megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokkal 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10 és 12 órával a nintedanib (BIBF 1120) adagolása után Az 1. napot jelentik.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon. Kiindulási állapot ( -1. nap) az értékeket pontosan ugyanazokban az időpontokban vettük fel, mint az 1. napon.
A szívfrekvencia (HR) kiindulási értékhez viszonyított időbeli változása az egyes betegek maximális nintedanib (BIBF 1120) plazmakoncentrációjának időpontjában, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A kiindulási pulzusszám (HR) t időpontban mért értékét a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal a t időpontban mért pulzusszámként határoztuk meg. A t időpontban a HR kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) bekövetkezett, időhöz illesztett változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő HR-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért alapvonali HR-mérés.

Minden résztvevő esetében megkaptuk a „HR-ben a kiindulási értékről az 1. napra (15. napra) vonatkozó idő szerinti változást” a résztvevő maximális nintedanib plazmakoncentrációjának időpontjában, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
A szívfrekvencia (HR) kiindulási értékhez viszonyított időbeli változása a BIBF 1202 (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) maximális plazmakoncentrációjának időpontjában, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A kiindulási pulzusszám (HR) t időpontban mért értékét a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal a t időpontban mért pulzusszámként határoztuk meg. A t időpontban a HR kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) bekövetkezett, időhöz illesztett változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő HR-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért alapvonali HR-mérés.

Minden résztvevő esetében megkaptuk az „Időhöz illesztett változást a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) a HR-ben” a résztvevő maximális BIBF 1202 (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációjának időpontjában, és kiszámították az összes résztvevő átlagát. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
A szívfrekvencia (HR) kiindulási értékhez viszonyított időbeli változása a BIBF 1202-glükuronid (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) maximális plazmakoncentrációjának időpontjában, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az 1. kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A kiindulási pulzusszám (HR) t időpontban mért értékét a nintedanib első beadásának napja előtt 1 nappal a t időpontban mért pulzusszámként határoztuk meg. A t időpontban a HR kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) bekövetkezett, időhöz illesztett változást a nintedanib 1. napon (15. nap) történő beadását követő HR-mérésként határoztuk meg, amelyet a t időpontban kaptunk, mínusz a t időpontban mért alapvonali HR-mérés.

Minden résztvevőnél megkapták a „Szabadidőben mért változást a kiindulási értékről az 1. napra (15. nap) a HR-ben” a résztvevő maximális BIBF 1202-glükuronid (egy nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plazmakoncentrációja és az összes résztvevő átlaga. számított. A t-eloszláson alapuló, megfelelő kétoldali 90%-os konfidencia intervallumokat közöljük.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. és a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az 1. kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Átlagos időhöz illő pulzusszám (HR) változás az alapértékről 1-12 óra alatt, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon 15.

Az átlagos, időhöz illő pulzusszám változás a kiindulási értékről (-1. nap a nintedanib (BIBF 1120) első adagolása előtt) az 1. napra (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napra (egyensúlyi állapot) 1 és 12 között órát páros megfigyelés céljából t-próbával értékeltük ki. A kezelés utáni értékek (1. és 15. nap) és a kiindulási érték (-1. nap) közötti átlagos különbségek, valamint a kétoldalú 90%-os megbízhatósági határértékek szerepelnek.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint az 1. és a 15. napon.
1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és a napon 15.
Azon betegek gyakorisága, akiknél a QTcF-intervallum maximális időtartama megegyezik a kiindulási értékkel, a változás nagysága szerint kategorizálva, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva.

Azon betegek száma, akiknél a QTcF-intervallum a kiindulási értékhez képest az egyes időpontokban, azaz az 1. napon 9, a 15. napon pedig 10 időpontban a kiindulási értékhez képest maximális időbeli eltérést mutatott. Három kategóriát határoztak meg az egyéni QTcF-növekedésnek az alapvonaltól a maximális értékig:

<= 30 ezredmásodperc (ms)

> 30-60 milliszekundum (ms)

> 60 milliszekundum (ms) A QTcF intervallum 60 ms-nál hosszabb változásai jelentős változásokat jelentenek. Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
A maximális időközönként egyező QT-intervallumú betegek gyakorisága (elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig) Változás a kiindulási állapothoz képest a változás nagysága szerint kategorizálva, 1. és 15. nap
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

Azon betegek száma, akiknél az egyes időpontokban megfigyelt QT-intervallumban a kiindulási értékhez képest maximális időegyeztetű változást észleltek, azaz az 1. napon 9, a 15. napon pedig 10 időpontot. Három kategóriát határoztak meg az egyéni QTcF-növekedésnek az alapvonaltól a maximális értékig:

<= 30 ezredmásodperc (ms)

> 30-60 milliszekundum (ms)

> 60 milliszekundum (ms) A QT-intervallum 60 ms-nál hosszabb változásai jelentős változásokat jelentenek. Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF kezdete új (adagolás előtti időpontban nincs) ≤450 ezredmásodperc (ms), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva.

Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF újonnan jelentkezett (a dózis beadása előtt soha nem volt jelen) ≤450 milliszekundum (ms) az 1. napon (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napon (egyensúlyi állapot) az alapvonalhoz képest (nap) -1 a nintedanib (BIBF 1120) első adagolása előtt.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF kezdete >450-470 milliszekundum (ms), az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára külön számítva (az adagolás előtt soha nem volt jelen)
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva.

Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF újonnan jelentkezett >450-470 milliszekundum (ms) az 1. napon (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napon (egyensúlyi állapot) az alapvonalhoz képest (-1. nap az első adagolás előtt). nintedanib (BIBF 1120)) jelentették.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF új kezdete > 470-500 milliszekundum (ms), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva.

Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF újonnan jelentkezett > 470-500 milliszekundum (ms) az 1. napon (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napon (egyensúlyi állapot) az alapvonalhoz képest (-1. nap az első adagolás előtt). nintedanib (BIBF 1120)) jelentették.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF kezdete > 500 ezredmásodperc (ms) (jelentős meghosszabbodás), külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára.
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

A QTcF-intervallum a QT-intervallum (elektrokardiogram (EKG) a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig), a pulzusszám (HR) hatásaira a Fridericia-képlettel korrigálva.

Azon résztvevők száma, akiknél a QTcF újonnan jelentkezett > 500 milliszekundum (ms) (jelentős megnyúlás) az 1. napon (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120)) és a 15. napon (egyensúlyi állapot) az alapvonalhoz képest (-1. nap az elsőt megelőzően) nintedanib (BIBF 1120) adagolásáról számoltak be.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Azon résztvevők száma, akiknél a QT kezdete (az elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS-komplexum kezdetétől a T-hullám végéig) több mint 500 ms (figyelemreméltó megnyúlás), 1. nap és Az 1. kezelési ciklus 15. pontja
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

Azon résztvevők száma, akiknél a QT új kezdete (elektrokardiogram (EKG) intervallum a QRS komplex kezdetétől a T-hullám végéig) > 500 milliszekundum (ms) (jelentős megnyúlás) az 1. napon (első gyógyszeradag nintedanib (BIBF 1120) )) és a 15. napon (steady state) a kiindulási értékhez képest (a nintedanib (BIBF 1120) első adagolása előtti -1. nap) jelentették.

Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
Abszolút értékek kiinduláskor (-1. nap) és 1. nap, valamint változások az alapértékről az 1. napra minden egyes időpontban a PR-intervallumban
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután a nintedanib első adagja az 1. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint az 1. napon.
A PR-intervallum egy elektrokardiogram (EKG) intervallum, és a P-hullám kezdetétől a QRS-komplexum (a Q-hullám, az R- és az S-hullám kombinációja) kezdetéig tartó idő. Az atrioventricularis csomóponton (AV) keresztül történő vezetést tükrözi. A normál PR-intervallum időtartama 120-200 milliszekundum (ms) (0,12-0,20 s). Abszolút értékek a kiindulási értéknél (1. nap a nintedanib első adagolása előtt) és az 1. napon (a nintedanib első gyógyszeradagja (BIBF 1120)), és a kiindulási értékről az 1. napra változik minden egyes időpontban, azaz 10 időpont 0-tól 12-ig a PR intervallumban.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután a nintedanib első adagja az 1. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint az 1. napon.
Abszolút értékek kiinduláskor (-1. nap) és 15. nap, valamint változások az alapértékről a 15. napra minden időpontban a PR-intervallumban
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
A PR-intervallum egy elektrokardiogram (EKG) intervallum, és a P-hullám kezdetétől a QRS-komplexum (a Q-hullám, az R- és az S-hullám kombinációja) kezdetéig tartó idő. Az atrioventricularis csomóponton (AV) keresztül történő vezetést tükrözi. A normál PR-intervallum időtartama 120-200 milliszekundum (ms) (0,12-0,20 s). Abszolút értékek a kiinduláskor (1. nap a nintedanib (BIBF 1120) első adagolása előtt és a 15. napon (egyensúlyi állapot), és a kiindulási értékről a 15. napra változik minden egyes időpontban, azaz 10 időpontban 0 és 12 között PR intervallumot jelentenek.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
Abszolút értékek kiinduláskor (-1. nap) és 1. nap, valamint változások az alapértékről az 1. napra minden időpontban a QRS-intervallumban
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután a nintedanib első adagja az 1. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint az 1. napon.
A QRS-intervallum egy elektrokardiogram (EKG) intervallum, és a QRS-komplexum (a Q-hullám, az R-hullám és az S-hullám kombinációja) kezdetétől a végéig eltelt idő. A QRS normál időtartama kevesebb, mint 120 milliszekundum (ms). Abszolút értékek és változások a kiindulási értéktől (1. nap a nintedanib első adagolása előtt) az 1. napig (a nintedanib első gyógyszeradagja (BIBF 1120)) minden időpontban, azaz 10 időpont 0 és 12 között a QRS-intervallumban jelentenek.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután a nintedanib első adagja az 1. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint az 1. napon.
Abszolút értékek az alapvonalon (-1. nap) és a 15. napon, valamint változások az alapértékről a 15. napra minden időpontban QRS-intervallumban
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
A QRS-intervallum egy elektrokardiogram (EKG) intervallum, és a QRS-komplexum (a Q-hullám, az R-hullám és az S-hullám kombinációja) kezdetétől a végéig eltelt idő. A QRS normál időtartama kevesebb, mint 120 milliszekundum (ms). Abszolút értékek és változások a kiindulási értékről (1. nap a nintedanib első adagolása előtt) a 15. napra (egyensúlyi állapot) minden időpontban, azaz a QRS-intervallum 0-tól 12-ig tartó 10 időpontját jelentik.
5 perccel (perccel) az első adag előtt és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával azután az első adag nintedanib a 15. napon. A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük, mint a 15. napon.
A betegek gyakorisága klinikai elektrokardiogram (EKG) mérési értelmezés szerint, külön számítva az 1. kezelési ciklus 1. és 15. napjára
Időkeret: 5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.

Az elektrokardiogram (EKG) értelmezése alapján a betegeket 3 kategóriába sorolták:

  • Normál (normál EKG-leolvasás az alábbi normál leleteket tartalmazza: 1) normál általános jellemzők; 2) nincs aritmia; 3) nincs vezetési késleltetés; 4) a normál T-hullám morfológiája; és 5) normál U-hullám morfológia) az 1. napon vagy a 15. napon)
  • Nem normális és nem normális a kiinduláskor (kóros EKG-leolvasás olyan leolvasás, amely a következő kóros leletek közül egyet vagy többet tartalmaz: 1) kóros általános jellemzők; 2) aritmia; 3) vezetési késések; 4) lapos, fordított vagy kétfázisú T-hullám morfológiája; és 5) abnormális U-hullám morfológia) az 1. napon vagy a 15. napon)
  • Nem normális és új felfedezés; Időkeret: A kiindulási (-1. nap) értékeket pontosan ugyanabban az időpontban vettük fel, mint a 15. napon.
5 perccel (perccel) az első adag előtt a 15. napon és 1 órával (h), 2 órával, 3 órával, 4 órával, 5 órával, 6 órával, 7 órával, 10 órával és 12 órával a nintedanib első adagja után az 1. napon és az első kezelési ciklus 15. napján. Folytatás a leírásban.
A nemkívánatos események gyakorisága a National Cancer Institute általános terminológiai kritériumai szerint (NCI CTCAE), 3.0 verzió
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.

Az alábbiakban közöljük azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél az NCI CTCAE 3.0-s verziója szerint osztályozva nemkívánatos eseményeket tapasztaltak. A nemkívánatos események intenzitásának maximális fokozatát a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események minden típusára minden betegnél feljegyeztük.

1. fokozat – enyhe AE 2. fokozat – Közepes AE 3. fokozat – Súlyos AE 4. fokozat – Életveszélyes vagy fogyatékos AE 5. fokozat – Az AE-hez kapcsolódó halálozás
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
A dóziscsökkentéshez vezető nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
Azon résztvevők számát, akiknél olyan nemkívánatos események fordultak elő, amelyek a vizsgálati gyógyszer dózisának csökkentését eredményezték, mindegyik kezelési ágra vonatkozóan jelentették.
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
A próbagyógyszer abbahagyásához vezető nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események fordultak elő, amelyek a kísérleti gyógyszeres kezelés abbahagyásához vezettek, minden egyes kezelési ágra vonatkozóan szerepelnek.
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
A kórházi kezelést igénylő vagy meghosszabbító nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
Azon résztvevők száma, akiknél olyan nemkívánatos események fordultak elő, amelyek miatt a betegek kórházi kezelést igényeltek vagy hosszan tartó kezelést igényeltek, mindegyik kezelési ágra vonatkozóan jelentették.
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
A kórházi kezelést igénylő vagy elhúzódó nemkívánatos események miatti kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
A kórházi kezelés időtartama napokban minden kezelési ágra vonatkozóan azokra a betegekre vonatkozik, akiknél (a betegeknél) olyan nemkívánatos események jelentkeztek, amelyek kórházi kezelést igényeltek vagy elhúzódtak.
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
Lehetséges klinikailag jelentős kóros laborértékekkel rendelkező betegek gyakorisága
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.
Azon betegek száma, akiknél az alkalikus foszfatáz, az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), a kreatinin, a hemoglobin, a protrombin idő (PT)-nemzetközi normalizált arány (INR), a kálium, a limfociták, a nátrium, a neutrofilek, klinikailag szignifikáns kóros laborértékei vannak, vérlemezkék, aszpartát-amino-transzferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), bilirubin és fehérvérsejtszám számoltak be. Csak a lehetséges klinikai jelentőségű CTCAE-szabállyal rendelkező laborértékek jelennek meg.
A vizsgálati gyógyszer beadása első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig, 121 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boehringer Ingelheim

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. november 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. június 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 2.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1199.26
  • 2009-009516-44 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel