Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Confronta la sicurezza e l'efficacia di BIBF 1120 rispetto a Sunitinib.

16 giugno 2021 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio di fase II randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli che confronta l'efficacia e la tollerabilità di BIBF 1120 rispetto a Sunitinib in pazienti affetti da carcinoma renale non trattati in precedenza

Confrontare la sicurezza e l'efficacia di BIBF 1120 rispetto a sunitinib in pazienti con RCC avanzato e studiare gli effetti di BIBF 1120 sull'intervallo QT corretto (HR) della frequenza cardiaca (QTcF).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Lublin, Polonia, 20-099
        • Ziemia Lubelska Oncological Center, Lublin
      • Warszawa, Polonia, 02-781
        • Onco.Cent. - Instit. of Maria Sklodowskiej-Curie
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Guildford, Regno Unito, GU2 7WG
        • Surrey Cancer Research Institute
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 010825
        • Military Central Clinical Emergency Hospital
      • Craiova, Romania, 200347
        • Sf. Nectarie Oncology Center, Craiova
      • Craiova, Romania, 200385
        • ONCOLAB SRL, Craiova
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina, 18009
        • Municipal Establishment Cherkasy Oncology Centre
      • Chernivtsi, Ucraina, 58013
        • Bukovynsk State Medical University
      • Dnipropetrovks, Ucraina, 49102
        • Munic.Instit."City Clin.Hosp.#4" of Dnipro City Council
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • CI of LRC Lviv Onco.Reg.Treat.&Diag.Cent.
      • Uzhgorod, Ucraina, 88000
        • Uzhgorod National University, Oncology Centre
  • Ungheria
      • Pecs, Ungheria, 7624
        • University of Pecs Medical School, Dept. of Oncotherapy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con carcinoma a cellule renali non resecabile o metastatico, che non hanno ricevuto precedenti trattamenti antitumorali sistemici.
  2. Diagnosi istologicamente confermata di cancro a cellule renali con componente a cellule chiare.
  3. Funzioni renali, epatiche, cardiovascolari, del midollo osseo e di altro tipo accettabili per consentire il trattamento con sunitinib/BIBF 1120.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti incapaci di tollerare il trattamento Sunitinib/BIBF 1120
  2. Trattamento con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio.
  3. Pazienti impossibilitati a rispettare la 1199.26 protocollo.
  4. Gravidanza o allattamento.
  5. Abuso attivo di alcol o droghe.
  6. Donne in età fertile o uomini in grado di generare un figlio, non disposti a utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nintedanib (BIBF 1120)
Sostanza non commercializzata: due dosi orali giornaliere di 200 mg di BIBF 1120 somministrate continuativamente.
Droga: BIBF 1120
Inibitore del VEGF
Comparatore attivo: sunitinib
Sostanza commercializzata: dosi orali di 50 mg di sunitinib una volta al giorno somministrate in cicli ripetuti di 6 settimane: 4 settimane di attività, 2 settimane di riposo.
Droga: sunitinib
Inibitore del VEGF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di probabilità di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi
Lasso di tempo: A 9 mesi dalla randomizzazione.

Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 9 mesi è la probabilità stimata di essere vivi e di non avere una malattia progressiva a 9 mesi dopo la randomizzazione.

La progressione è stata definita utilizzando Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria versione 1.1 (RECIST v1.1), almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi registrati dal il trattamento è iniziato contestualmente ad un aumento assoluto della somma dei diametri maggiori di almeno 5 mm, o alla comparsa di una o più nuove lesioni.

L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova.
A 9 mesi dalla randomizzazione.
Variazione in base al tempo dal basale al giorno 15 in QTcF (intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia) a 0 ore (h), a 1 h, a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h , a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia. La misurazione del QTcF al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QTcF raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione in base al tempo dal basale al giorno 15 nel QTcF all'ora t è stata definita come la misurazione del QTcF dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 15 ottenuta all'ora t meno la misurazione del QTcF al basale all'ora t. 0 ore sono 5 minuti prima della somministrazione del giorno 15.

La variazione in corrispondenza del tempo dal basale al giorno 15 nel QTcF è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore della linea di base in corrispondenza del tempo come covariata. Medie aggiustate con corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 10 h e 12 h dopo la somministrazione di nintedanib il Giorno 15 di sono segnalato.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla data limite per l'analisi di efficacia a 3 anni, fino a 3 anni.

Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dalla randomizzazione al verificarsi della progressione della malattia (secondo RECIST versione 1.1) o morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.

La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi registrati dall'inizio del trattamento unitamente ad un aumento assoluto della somma dei diametri maggiori di almeno 5 mm, o alla comparsa di una o più nuove lesioni.

L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova.

Per il calcolo delle stime è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio dello studio fino alla data limite per l'analisi di efficacia a 3 anni, fino a 3 anni.
Risposta obiettiva secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla data limite per l'analisi di efficacia a 3 anni, fino a 3 anni.

La risposta obiettiva è stata definita come risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) o risposta parziale (PR, diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come fare riferimento alla somma di base dei diametri più lunghi e nessuna nuova lesione) come determinato da RECIST versione 1.1. Vengono riportati i numeri di partecipanti con risposta obiettiva.

L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova.
Dall'inizio dello studio fino alla data limite per l'analisi di efficacia a 3 anni, fino a 3 anni.
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal momento della prima risposta obiettiva al momento della progressione della malattia o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 3 anni.

La durata (mesi) della risposta obiettiva è stata misurata dal momento della prima risposta obiettiva al momento della progressione della malattia (secondo RECIST versione 1.1) o del decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo.

La risposta obiettiva è stata definita come risposta completa (CR, scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione) o risposta parziale (PR, diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come fare riferimento alla somma di base dei diametri più lunghi e nessuna nuova lesione) come determinato da RECIST versione 1.1.

L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova. Per il calcolo delle stime è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dal momento della prima risposta obiettiva al momento della progressione della malattia o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo), fino a 3 anni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, fino a 3 anni.

La sopravvivenza globale è stata calcolata come il tempo (mesi) dalla randomizzazione alla morte. I pazienti per i quali non c'erano prove di morte al momento dell'analisi sono stati censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi.

Per il calcolo delle stime è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla morte, fino a 3 anni.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore, fino a 3 anni.

Il tempo alla progressione è definito come il periodo di tempo dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore. I pazienti senza progressione (secondo RECIST versione 1.1) sono stati censurati alla data dell'ultimo imaging valutabile.

La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri più lunghi registrati dall'inizio del trattamento unitamente ad un aumento assoluto della somma dei diametri maggiori di almeno 5 mm, o alla comparsa di una o più nuove lesioni.

L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova. Per il calcolo delle stime è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore, fino a 3 anni.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore, fino a 3 anni.
Il tempo al fallimento del trattamento è stato definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore (secondo RECIST versione 1.1), morte, deterioramento globale dello stato di salute che richiedeva l'interruzione del trattamento o inizio di un nuovo trattamento antitumorale, a seconda dell'evento che si verificava per primo. L'imaging del tumore è stato effettuato dagli investigatori utilizzando la tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) ogni 12 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco di prova. Per calcolare le stime è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore, fino a 3 anni.
Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 in QTcF (intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia) a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h , a 10 ore e a 12 ore dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 1 del ciclo di trattamento 1. I valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia. La misurazione del QTcF al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QTcF raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 nel QTcF all'ora t è stata definita come la misurazione del QTcF dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 1 ottenuta all'ora t meno la misurazione del QTcF al basale all'ora t.

La variazione in corrispondenza del tempo dal basale al giorno 1 nel QTcF è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore della linea di base in corrispondenza del tempo come covariata. Sono riportate le medie aggiustate con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 10 h e 12 h dopo la somministrazione di nintedanib il Giorno 1.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 1 del ciclo di trattamento 1. I valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.
Variazione corrispondente al tempo rispetto al basale nell'intervallo QTcF (intervallo QT corretto dalla formula di Fridericia) al momento della concentrazione plasmatica massima di Nintedanib di ciascun partecipante (BIBF 1120), calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia. La misurazione del QTcF al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QTcF raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF all'ora t è stata definita come la misurazione del QTcF dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 1 (giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione del QTcF al basale all'ora t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF" al momento della massima concentrazione plasmatica di nintedanib del partecipante ed è stata calcolata la media tra tutti i partecipanti. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione in base al tempo rispetto al basale dell'intervallo QTcF al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

La misurazione del QTcF al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QTcF raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF all'ora t è stata definita come la misurazione del QTcF dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 1 (giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione del QTcF al basale all'ora t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF" al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) del partecipante ed è stata calcolata la media tra tutti i partecipanti. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione cronologica rispetto al basale dell'intervallo QTcF al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

La misurazione del QTcF al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QTcF raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF all'ora t è stata definita come la misurazione del QTcF dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 1 (giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione del QTcF al basale all'ora t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QTcF" al momento della massima concentrazione plasmatica di BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) e la media tra tutti i partecipanti calcolato. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazioni medie corrispondenti al tempo rispetto al basale nell'intervallo QTcF da 1 a 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

Il tempo medio corrispondente nell'intervallo QTcF (intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia) varia da 1 a 12 ore sono state valutate utilizzando un t-test per l'osservazione accoppiata. Vengono riportate le differenze medie tra i valori post-trattamento (giorni 1 e 15) e il basale (giorno -1) insieme ai limiti di confidenza del 90% a due code.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1 e del giorno 15.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazioni con corrispondenza temporale dal basale al giorno 15 nell'intervallo QT a 0 ore (h), a 1 h, a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e 12 ore dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.

L'intervallo QT è l'intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T. La misurazione del QT al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QT raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale corrispondente dal basale al giorno 15 nel QT al tempo t è stata definita come la misurazione del QT dopo la somministrazione di nintedanib al giorno 15 ottenuta al tempo t meno la misurazione del QT al basale al tempo t. 0 ore sono 5 minuti prima della somministrazione del giorno 15.

La variazione di corrispondenza temporale dal basale al giorno 15 nel QT è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore di base corrispondente al tempo come covariata. Medie aggiustate con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 0 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 10 h e 12 h dopo la somministrazione di nintedanib il giorno 15 del ciclo 1 sono segnalati.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
Variazioni in base al tempo dal basale al giorno 1 nell'intervallo QT a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h Dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. Basale ( I valori del giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.

L'intervallo QT è l'intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T. La misurazione del QT al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QT raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale corrispondente dal basale al giorno 1 nel QT al tempo t è stata definita come la misurazione del QT dopo la somministrazione di nintedanib il giorno 1 ottenuta al tempo t meno la misurazione del QT al basale al tempo t.

La variazione di corrispondenza temporale dal basale al giorno 1 nel QT è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore di base corrispondente al tempo come covariata. Sono riportate le medie aggiustate con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 7 h, 10 h e 12 h dopo la somministrazione di nintedanib il Giorno 1.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. Basale ( I valori del giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.
Variazione in base al tempo rispetto al basale nell'intervallo QT al momento della concentrazione plasmatica massima di Nintedanib di ciascun paziente (BIBF 1120), calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QT è l'intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T. La misurazione del QT al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QT raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale corrispondente dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) nel QT all'ora t è stata definita come la misurazione del QT dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione dell'QT basale all'ora t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QT" al momento della massima concentrazione plasmatica di nintedanib del partecipante ed è stata calcolata la media tra tutti i partecipanti. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1 e del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione corrispondente al tempo rispetto al basale nell'intervallo QT al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QT è l'intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T. La misurazione del QT al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QT raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale corrispondente dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) nel QT all'ora t è stata definita come la misurazione del QT dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione dell'QT basale all'ora t.

Per ogni partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QT" al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) del partecipante ed è stata calcolata la media tra tutti i partecipanti. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione cronologica rispetto al basale dell'intervallo QT al momento della concentrazione plasmatica massima di ogni paziente BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)), calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QT è l'intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T. La misurazione del QT al basale al tempo t è stata definita come la misurazione del QT raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale corrispondente dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) nel QT all'ora t è stata definita come la misurazione del QT dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta all'ora t meno la misurazione dell'QT basale all'ora t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione corrispondente al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) nel QT" al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) e la media tra tutti i partecipanti calcolato. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazioni medie corrispondenti al tempo rispetto al basale nell'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) da 1 a 12 ore dopo la somministrazione nei giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento.

L'intervallo QT medio corrispondente al tempo (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) varia dal basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) al giorno 1 (primo dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e fino al giorno 15 (stato stazionario) da 1 a 12 ore è stata valutata utilizzando un t-test per l'osservazione accoppiata. Vengono riportate le differenze medie tra i valori post-trattamento (giorni 1 e 15) e il basale (giorno -1) insieme ai limiti di confidenza del 90% a due code.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1 e del giorno 15.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento.
Variazioni della frequenza cardiaca (FC) in base al tempo dal basale al giorno 15 a 0 ore (h), a 1 h, a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 ore e 12 ore dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.

La misurazione della frequenza cardiaca (HR) al basale al tempo t è stata definita come la misurazione della FC raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) al tempo t. La variazione della FC al tempo t dal basale al giorno 15 è stata definita come la misurazione della FC dopo la somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) al giorno 15 ottenuta all'ora t meno la misurazione della FC al basale all'ora t. 0 ore sono 5 minuti prima della somministrazione del giorno 15.

La variazione in corrispondenza del tempo dal basale al giorno 15 in HR è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore della linea di base in corrispondenza del tempo come covariata. Medie aggiustate con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 0 ore, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 10 ore e 12 ore dopo la somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) su Viene riportato il giorno 15 del ciclo 1.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
Variazioni della frequenza cardiaca (HR) in base al tempo dal basale al giorno 1 a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la somministrazione di Nintedanib (BIBF 1120)
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. Basale ( I valori del giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.

La misurazione della frequenza cardiaca (HR) al basale al tempo t è stata definita come la misurazione della FC raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) al tempo t. La variazione della FC al tempo t dal basale al giorno 1 è stata definita come la misurazione della FC dopo la somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) il giorno 1 ottenuta all'ora t meno la misurazione della FC al basale all'ora t.

La variazione in corrispondenza del tempo dal basale al giorno 1 in HR è stata modellata utilizzando un modello lineare a effetti misti per misure ripetute che includeva il "tempo" come misure ripetute e il valore della linea di base in corrispondenza del tempo come covariata. Medie aggiustate con i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% a 0 ore, 1 ora, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 5 ore, 6 ore, 7 ore, 10 ore e 12 ore dopo la somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) su Giorno 1 sono riportati.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. Basale ( I valori del giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1.
Variazione cronologica rispetto al basale della frequenza cardiaca (HR) al momento della concentrazione plasmatica massima di Nintedanib (BIBF 1120) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

La misurazione della frequenza cardiaca (HR) al basale al tempo t è stata definita come la misurazione della FC raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale della FC dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) al tempo t è stata definita come la misurazione della FC dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta al tempo t meno la misurazione della FC al basale al tempo t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) della FC" al momento della massima concentrazione plasmatica di nintedanib del partecipante ed è stata calcolata la media tra tutti i partecipanti. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione in base al tempo rispetto al basale della frequenza cardiaca (HR) al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

La misurazione della frequenza cardiaca (HR) al basale al tempo t è stata definita come la misurazione della FC raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale della FC dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) al tempo t è stata definita come la misurazione della FC dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta al tempo t meno la misurazione della FC al basale al tempo t.

Per ogni partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) della FC" al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202 (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) del partecipante e la media tra tutti i partecipanti è stata calcolata. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Variazione cronologica rispetto al basale della frequenza cardiaca (HR) al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di Nintedanib (BIBF 1120)) di ciascun paziente, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del ciclo di trattamento 1. Continua nella descrizione.

La misurazione della frequenza cardiaca (HR) al basale al tempo t è stata definita come la misurazione della FC raccolta 1 giorno prima del giorno della prima somministrazione di nintedanib al tempo t. La variazione temporale della FC dal basale al Giorno 1 (Giorno 15) al tempo t è stata definita come la misurazione della FC dopo la somministrazione di nintedanib al Giorno 1 (Giorno 15) ottenuta al tempo t meno la misurazione della FC al basale al tempo t.

Per ciascun partecipante è stata ottenuta la "Variazione in base al tempo dal basale al giorno 1 (giorno 15) in HR" al momento della concentrazione plasmatica massima di BIBF 1202-glucuronide (un metabolita di nintedanib (BIBF 1120)) e la media tra tutti i partecipanti calcolato. Vengono riportati i corrispondenti intervalli di confidenza bilaterali al 90% basati sulla distribuzione t.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1 e del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del ciclo di trattamento 1. Continua nella descrizione.
Variazione media della frequenza cardiaca (FC) in base al tempo rispetto al basale nell'arco di 1-12 ore, calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15.

Variazioni medie della frequenza cardiaca corrispondenti al tempo dal basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120)) al giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e al giorno 15 (stato stazionario) da 1 a 12 ore è stata valutata utilizzando un t-test per l'osservazione accoppiata. Vengono riportate le differenze medie tra i valori post-trattamento (giorni 1 e 15) e il basale (giorno -1) insieme ai limiti di confidenza del 90% a due code.

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 1 e del giorno 15.
A 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15.
Frequenza di pazienti con variazione massima dell'intervallo QTcF corrispondente al tempo rispetto al basale classificati per entità della variazione, calcolati separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia.

Viene riportato il numero di pazienti con la massima variazione corrispondente al tempo rispetto al basale nell'intervallo QTcF osservato in ciascun momento, ovvero 9 punti temporali al giorno 1 e 10 punti temporali al giorno 15. Sono state definite 3 categorie di incrementi individuali del QTcF dal basale al valore massimo:

<= 30 millisecondi (ms)

> da 30 a 60 millisecondi (ms)

> 60 millisecondi (ms) Cambiamenti superiori a 60 ms nell'intervallo QTcF rappresentano cambiamenti notevoli. Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Frequenza di pazienti con intervallo QT massimo corrispondente nel tempo (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) Variazione rispetto al basale classificata per entità della variazione, giorni 1 e 15
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

Viene riportato il numero di pazienti con la massima variazione corrispondente al tempo rispetto al basale nell'intervallo QT osservato in ciascun momento, ovvero 9 punti temporali al giorno 1 e 10 punti temporali al giorno 15. Sono state definite 3 categorie di incrementi individuali del QTcF dal basale al valore massimo:

<= 30 millisecondi (ms)

> da 30 a 60 millisecondi (ms)

> 60 millisecondi (ms) I cambiamenti superiori a 60 ms nell'intervallo QT rappresentano cambiamenti notevoli. Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Numero di partecipanti con nuovo inizio (non presente in qualsiasi momento prima della dose) di QTcF ≤450 millisecondi (ms), calcolato separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza (non presente in nessun momento prima della dose) di QTcF ≤450 millisecondi (ms) al giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e al giorno 15 (stato stazionario) rispetto al basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120)).

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Numero di partecipanti con nuovo (non presente in qualsiasi momento prima della dose) insorgenza di QTcF >450-470 millisecondi (ms), calcolato separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza di QTcF da >450 a 470 millisecondi (ms) il giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e il giorno 15 (stato stazionario) rispetto al basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120)).

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Numero di partecipanti con nuova insorgenza di QTcF> da 470 a 500 millisecondi (ms), calcolato separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza di QTcF> da 470 a 500 millisecondi (ms) il giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e il giorno 15 (stato stazionario) rispetto al basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120)).

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Numero di partecipanti con nuovo inizio (non presente in qualsiasi momento prima della dose) di QTcF> 500 millisecondi (ms) (notevole prolungamento), calcolato separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) corretto per gli effetti della frequenza cardiaca (HR) mediante la formula di Fridericia.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza di QTcF> 500 millisecondi (ms) (notevole prolungamento) il giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120)) e il giorno 15 (stato stazionario) rispetto al basale (giorno -1 prima del primo dosaggio di nintedanib (BIBF 1120)).

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Numero di partecipanti con nuovo (non presente in qualsiasi momento prima della dose) insorgenza di QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T) > 500 ms (notevole prolungamento), giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

Numero di partecipanti con nuova insorgenza dell'intervallo QT (intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T)> 500 millisecondi (ms) (notevole prolungamento) il giorno 1 (prima dose del farmaco nintedanib (BIBF 1120 )) e il giorno 15 (stato stazionario) rispetto al basale (giorno -1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120)).

Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Valori assoluti al basale (giorno -1) e al giorno 1 e variazioni dal basale al giorno 1 in ogni momento dell'intervallo PR
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. I valori basali (Giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del Giorno 1.
L'intervallo PR è un intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) ed è il tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS (combinazione dell'onda Q, dell'onda R e dell'onda S). Riflette la conduzione attraverso il nodo atrioventricolare (AV). Il normale intervallo PR ha una durata compresa tra 120 e 200 millisecondi (ms) (0,12-0,20 s). Valori assoluti al basale (giorno 1 prima della prima somministrazione di nintedanib) e al giorno 1 (prima dose di farmaco di nintedanib (BIBF 1120)) e variazioni dal basale al giorno 1 in ogni momento, ovvero 10 punti temporali da 0 a 12 nell'intervallo PR.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. I valori basali (Giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del Giorno 1.
Valori assoluti al basale (giorno -1) e al giorno 15 e variazioni dal basale al giorno 15 in ogni momento dell'intervallo PR
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
L'intervallo PR è un intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) ed è il tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS (combinazione dell'onda Q, dell'onda R e dell'onda S). Riflette la conduzione attraverso il nodo atrioventricolare (AV). Il normale intervallo PR ha una durata compresa tra 120 e 200 millisecondi (ms) (0,12-0,20 s). Valori assoluti al basale (Giorno 1 prima della prima somministrazione di nintedanib (BIBF 1120) e al Giorno 15 (stato stazionario) e variazioni dal basale al Giorno 15 in ogni momento, ovvero 10 punti temporali da 0 a 12 nel intervallo PR sono riportati.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
Valori assoluti al basale (giorno -1) e al giorno 1 e variazioni dal basale al giorno 1 in ogni momento dell'intervallo QRS
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. I valori basali (Giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del Giorno 1.
L'intervallo QRS è un intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) ed è l'intervallo di tempo dall'inizio alla fine del complesso QRS (combinazione dell'onda Q, dell'onda R e dell'onda S). La normale durata del QRS è inferiore a 120 millisecondi (ms). Valori assoluti e variazioni dal basale (Giorno 1 prima della prima somministrazione di nintedanib) al Giorno 1 (prima dose di farmaco di nintedanib (BIBF 1120)) in ogni momento, ovvero 10 punti temporali da 0 a 12 nell'intervallo QRS sono segnalati.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1. I valori basali (Giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del Giorno 1.
Valori assoluti al basale (giorno -1) e al giorno 15 e variazioni dal basale al giorno 15 in ogni momento dell'intervallo QRS
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
L'intervallo QRS è un intervallo dell'elettrocardiogramma (ECG) ed è l'intervallo di tempo dall'inizio alla fine del complesso QRS (combinazione dell'onda Q, dell'onda R e dell'onda S). La normale durata del QRS è inferiore a 120 millisecondi (ms). Vengono riportati i valori assoluti e le variazioni dal basale (Giorno 1 prima della prima somministrazione di nintedanib) al Giorno 15 (stato stazionario) in ogni momento, ovvero 10 punti temporali da 0 a 12 nell'intervallo QRS.
A 5 minuti (min) prima della prima dose e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 h dopo la prima dose di nintedanib il giorno 15. I valori basali (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
Frequenza dei pazienti in base all'interpretazione della misurazione dell'elettrocardiogramma clinico (ECG), calcolata separatamente per i giorni 1 e 15 del ciclo di trattamento 1
Lasso di tempo: A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.

Sulla base dell'interpretazione dell'elettrocardiogramma (ECG) i pazienti sono stati classificati in 3 categorie:

  • Normale (una lettura ECG normale sarebbe una lettura che include i seguenti risultati normali: 1) caratteristiche generali normali; 2) nessuna aritmia; 3) nessun ritardo di conduzione; 4) Morfologia dell'onda T normale; e 5) normale morfologia dell'onda U) il giorno 1 o il giorno 15)
  • Non normale e non normale al basale (una lettura ECG anormale sarebbe una lettura che include uno o più dei seguenti reperti anomali: 1) caratteristiche generali anormali; 2) aritmia; 3) ritardi di conduzione; 4) Morfologia dell'onda T piatta, invertita o bifasica; e 5) morfologia anormale dell'onda U) il giorno 1 o il giorno 15)
  • Non normale e nuova insorgenza del ritrovamento; Intervallo di tempo: i valori di riferimento (giorno -1) sono stati rilevati esattamente negli stessi punti temporali del giorno 15.
A 5 minuti (min) prima della prima dose il giorno 15 e a 1 ora (h), a 2 h, a 3 h, a 4 h, a 5 h, a 6 h, a 7 h, a 10 h e a 12 ore dopo la prima dose di nintedanib il Giorno 1 e il Giorno 15 del primo ciclo di trattamento. Continua nella descrizione.
Frequenza degli eventi avversi classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), versione 3.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.

Di seguito è riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE versione 3.0. Per ciascun paziente è stato registrato il grado massimo di intensità dell'evento avverso per ciascun tipo di evento avverso correlato al trattamento.

Grado 1 - AE lieve Grado 2 - AE moderato Grado 3 - AE grave Grado 4 - AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 - Morte correlata a AE
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose del farmaco di prova è riportato per ciascun braccio di trattamento.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco sperimentale
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione del farmaco sperimentale è riportato per ciascun braccio di trattamento.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi che richiedono o prolungano il ricovero
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi che hanno richiesto o prolungato il ricovero dei pazienti è riportato per ciascun braccio di trattamento.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Durata dei ricoveri ospedalieri a causa di eventi avversi che richiedono o prolungano il ricovero
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
La durata del ricovero in giorni per ciascun braccio di trattamento è riportata per quei pazienti che hanno manifestato eventi avversi che hanno richiesto o prolungato il ricovero (dei pazienti).
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Frequenza di pazienti con possibili valori di laboratorio anomali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.
Numero di pazienti con possibili valori di laboratorio anomali clinicamente significativi per i parametri di laboratorio fosfatasi alcalina, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), creatinina, emoglobina, tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR), potassio, linfociti, sodio, neutrofili, piastrine, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina e conta dei globuli bianchi. Vengono visualizzati solo i valori di laboratorio con la regola CTCAE per il possibile significato clinico.
Dalla prima dose di somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, fino a 121 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

16 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

19 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2009

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1199.26
  • 2009-009516-44 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma, cellule renali

Prove cliniche su BIBF 1120

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Germany

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi