BIBF 1120 대 Sunitinib의 안전성 및 효능을 비교합니다.

실험적: 닌테다닙(BIBF 1120)

시판되지 않은 물질: BIBF 1120 200mg을 1일 2회 경구 투여합니다.

의약품: BIBF 1120

VEGF 억제제

활성 비교기: 수니티닙

시판 물질: 반복된 6주 주기로 제공되는 50mg 수니티닙의 경구 투여량: 4주 활성, 2주 휴식.

의약품: 수니티닙

VEGF 억제제

9개월째 무진행 생존 확률

9개월차 무진행 생존율은 무작위배정 후 9개월차에 생존하고 진행성 질환이 없을 것으로 추정되는 확률입니다.

진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria 버전 1.1(RECIST v1.1)을 사용하여 정의되었습니다. 최소 5mm의 가장 긴 직경의 합이 절대적으로 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타나면서 치료를 시작했습니다.

시험 약물을 처음 투여한 후 12주마다 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 사용하여 조사관이 종양 영상을 촬영했습니다.

0시간(h), 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간에서 QTcF(Fridericia 공식에 의해 수정된 QT 간격)의 기준선에서 15일까지의 시간 일치 변경 , 닌테다닙 투여 후 7시간, 10시간 및 12시간(BIBF 1120)

QTcF 간격은 Fridericia 공식으로 심박수의 영향을 보정한 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다. 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QTcF 측정으로 정의되었습니다. 기준선에서 15일차까지의 시간 t에서의 QTcF 변화는 시간 t에서 얻은 15일차 닌테다닙 투여 후 QTcF 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다. 0시간은 15일 투여 5분 전입니다.

QTcF에서 기준선에서 15일까지 시간 일치된 변화는 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치된 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 15일차에 닌테다닙 투여 후 0시간, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 해당하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균은 다음과 같습니다. 보고했다.

무진행생존기간(PFS)

무작위배정에서 질병 진행(RECIST 버전 1.1에 의함) 발생 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 무진행 생존(PFS).

진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 정의되며, 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 최소 합을 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가합니다. 최소 5mm의 가장 긴 직경의 합이 절대적으로 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타납니다.

시험 약물을 처음 투여한 후 12주마다 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 사용하여 조사관이 종양 영상을 촬영했습니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했습니다.

RECIST 기준에 따른 객관적 반응

객관적인 반응은 완전 반응(CR, 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 부분 반응(PR, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 최소 30% 감소, RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 가장 긴 직경 및 새로운 병변의 기준선 합계 참조). 객관적인 반응을 보인 참가자의 수가 보고됩니다.

시험 약물을 처음 투여한 후 12주마다 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 사용하여 조사관이 종양 영상을 촬영했습니다.

객관적 대응 기간

객관적 반응의 기간(개월)은 첫 번째 객관적 반응 시간부터 질병 진행 시간(RECIST 버전 1.1에 따름) 또는 사망 중 먼저 발생한 시간까지 측정되었습니다.

객관적인 반응은 완전 반응(CR, 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 없음) 또는 부분 반응(PR, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 최소 30% 감소, RECIST 버전 1.1에 의해 결정된 가장 긴 직경 및 새로운 병변의 기준선 합계 참조).

시험 약물을 처음 투여한 후 12주마다 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 사용하여 조사관이 종양 영상을 촬영했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했습니다.

전반적인 생존

전체 생존은 무작위 배정에서 사망까지의 시간(개월)으로 계산되었습니다. 분석 시점에 사망의 증거가 없는 환자는 마지막으로 생존한 것으로 알려진 날짜에 검열되었습니다.

Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했습니다.

진행 시간

진행 시간은 무작위 배정에서 객관적인 종양 진행까지의 기간으로 정의됩니다. 진행이 없는 환자(RECIST 버전 1.1 기준)는 평가 가능한 마지막 영상 촬영일에 검열되었습니다.

진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 정의되며, 치료 시작 이후 기록된 가장 긴 직경의 최소 합을 기준으로 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 증가합니다. 최소 5mm의 가장 긴 직경의 합이 절대적으로 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변이 나타납니다.

시험 약물을 처음 투여한 후 12주마다 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 사용하여 조사관이 종양 영상을 촬영했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했습니다.

치료 실패 시간

치료 실패까지의 시간은 무작위 배정에서 객관적인 종양 진행(RECIST 버전 1.1에 따름), 사망, 치료 중단이 필요한 전반적인 건강 상태 악화 또는 새로운 항암 치료 시작 중 먼저 발생한 시간으로 정의되었습니다. 시험 약물의 첫 번째 투여 후 12주마다 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 연구자가 종양 영상을 촬영했습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정치를 계산했습니다.

1시간(h), 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간에서 QTcF(프리데리시아 공식에 의해 수정된 QT 간격)의 기준선에서 1일까지의 시간 일치 변경 , 닌테다닙 투여 후 10시간 및 12시간(BIBF 1120)

QTcF 간격은 Fridericia 공식으로 심박수의 영향을 보정한 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다. 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QTcF 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QTcF의 기준선에서 1일차까지의 시간 일치된 변화는 시간 t에서 얻은 1일차 닌테다닙 투여 후 QTcF 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

QTcF의 기준선에서 1일차까지의 시간 일치 변화는 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 1일차에 닌테다닙을 투여한 후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 상응하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균이 보고됩니다.

각 참가자의 닌테다닙 최대 혈장 농도(BIBF 1120) 시점의 QTcF 간격(프리데리시아 공식에 의해 수정된 QT 간격)의 기준선에서 시간 일치된 변화, 치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산됨

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다. 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QTcF 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QTcF의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 닌테다닙 투여 후 QTcF 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 닌테다닙 혈장 농도 시점에서 'QTcF의 기준선에서 1일(15일)까지 시간 일치된 변화'를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

각 환자의 최대 혈장 농도가 BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사물질)일 때 QTcF 간격의 기준선에서 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산됨

시간 t에서의 기준선 QTcF 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QTcF 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QTcF의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 닌테다닙 투여 후 QTcF 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 혈장 농도 시점에서 'QTcF의 기준선에서 1일(15일)까지의 시간 일치 변경' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

BIBF 1202-글루쿠로나이드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사물질)의 각 환자의 최대 혈장 농도 시점에서 QTcF 간격의 기준선으로부터의 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

시간 t에서의 기준선 QTcF 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QTcF 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QTcF의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 닌테다닙 투여 후 QTcF 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QTcF 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 BIBF 1202-글루쿠로나이드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사 산물) 혈장 농도 시점에서 'QTcF의 기준선에서 1일(15일)까지 시간 일치된 변화' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균 계획된. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 베이스라인 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일 및 15일에 투약 후 1시간에서 12시간에 걸친 QTcF 간격의 기준선에서 평균 시간 일치 변경

Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격))에서 일치하는 평균 시간 쌍 관찰을 위한 t-테스트를 ​​사용하여 12시간을 평가하였다. 양측 90% 신뢰 한계와 함께 처리 후 값(1일 및 15일)과 기준선(-1일) 사이의 평균 차이가 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 1일 및 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

0시간(h), 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간에서 QT 간격의 기준선에서 15일까지의 시간 일치 변경 및 Nintedanib(BIBF 1120) 투약 후 12시간에

QT 간격은 QRS파 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격입니다. 시간 t에서의 기준선 QT 측정은 시간 t에서 nintedanib의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QT 측정으로 정의되었습니다. 기준선에서 15일차까지의 시간 t에서의 QT 변화는 시간 t에서 얻은 15일차 닌테다닙 투여 후 QT 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QT 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다. 0시간은 15일 투여 5분 전입니다.

QT에서 기준선에서 15일까지의 시간 일치 변화는 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 사이클의 15일차에 닌테다닙을 투여한 후 0시간, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 해당하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균 1보고되었습니다.

1시간(h), 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에서 QT 간격의 기준선에서 1일까지의 시간 일치 변경 닌테다닙 투여 후(BIBF 1120)

QT 간격은 QRS파 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격입니다. 시간 t에서의 기준선 QT 측정은 시간 t에서 nintedanib의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QT 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QT의 기준선에서 1일차까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차 닌테다닙 투여 후 QT 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QT 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

기준선에서 1일째까지의 QT 시간 일치 변화는 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 1일차에 닌테다닙을 투여한 후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 상응하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균이 보고됩니다.

각 환자의 닌테다닙 최대 혈장 농도(BIBF 1120) 시점의 QT 간격에서 기준선으로부터의 시간 일치 변화(치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨)

QT 간격은 QRS파 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격입니다. 시간 t에서의 기준선 QT 측정은 시간 t에서 nintedanib의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QT 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QT의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 QT 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QT 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 닌테다닙 혈장 농도 시점에서 'QT 기준선에서 1일(15일)까지 시간 일치된 변화'를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 1일 및 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

각 환자의 BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사물질)의 최대 혈장 농도 시점에서 QT 간격의 기준선으로부터의 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

QT 간격은 QRS파 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격입니다. 시간 t에서의 기준선 QT 측정은 시간 t에서 nintedanib의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QT 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QT의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 QT 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QT 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 혈장 농도 시점에서 'QT 기준선에서 1일(15일)까지의 시간 일치 변경' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

각 환자의 최대 혈장 농도 BIBF 1202-글루쿠로나이드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 시점의 QT 간격에서 기준선으로부터의 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

QT 간격은 QRS파 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격입니다. 시간 t에서의 기준선 QT 측정은 시간 t에서 nintedanib의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 QT 측정으로 정의되었습니다. 시간 t에서 QT의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 QT 측정값에서 시간 t에서의 기준선 QT 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 BIBF 1202-글루쿠로니드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 혈장 농도 시점에서 'QT의 기준선에서 1일(15일)까지의 시간 일치 변경' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균 계획된. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다. 시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일과 15일에 투약 후 1시간에서 12시간에 걸쳐 QT 간격(QR 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)의 기준선에서 평균 시간 일치 변경

평균 시간 일치 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)은 기준선(nintedanib(BIBF 1120)의 첫 번째 투약 전 -1일에서 1일(첫 번째 약물 용량 닌테다닙(BIBF 1120)) 및 15일(정상 상태)까지 1 내지 12시간에 걸쳐 쌍 관찰을 위한 t-테스트를 ​​사용하여 평가하였다. 양측 90% 신뢰 한계와 함께 처리 후 값(1일 및 15일)과 기준선(-1일) 사이의 평균 차이가 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 1일 및 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

시간 일치 심박수(HR)는 0시간(h), 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 닌테다닙 투여 후 10시간 및 12시간(BIBF 1120)

시간 t에서의 기준선 심박수(HR) 측정은 시간 t에서 닌테다닙(BIBF 1120)의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 HR 측정값으로 정의되었습니다. 시간 t에서 기준선에서 15일까지 HR의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 15일에 nintedanib(BIBF 1120) 투여 후 HR 측정값에서 시간 t에서의 기준선 HR 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다. 0시간은 15일 투여 5분 전입니다.

HR의 기준선에서 15일까지의 시간 일치 변경은 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 닌테다닙(BIBF 1120) 투여 후 0시간, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 해당하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균 주기 1의 15일째가 보고됩니다.

시간 일치 심박수(HR)는 기준선에서 1시간(h), 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 Nintedanib(BIBF 1120) 투여 12시간 후

시간 t에서의 기준선 심박수(HR) 측정은 시간 t에서 닌테다닙(BIBF 1120)의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 HR 측정값으로 정의되었습니다. 시간 t에서 HR의 기준선에서 1일차까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차 닌테다닙(BIBF 1120) 투여 후 HR 측정값에서 시간 t에서의 기준선 HR 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

HR의 기준선에서 1일차까지의 시간 일치 변경은 반복 측정으로 '시간'을 포함하고 공변량으로 시간 일치 기준 값을 포함하는 반복 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 모델링되었습니다. 닌테다닙(BIBF 1120) 투여 후 0시간, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 10시간 및 12시간에 해당하는 양측 90% 신뢰 구간으로 조정된 평균 1일이 보고됩니다.

각 환자의 최대 닌테다닙(BIBF 1120) 혈장 농도 시점에서 심박수(HR)의 기준선에서 시간 일치 변화(치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨)

시간 t에서의 기준선 심박수(HR) 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 HR 측정값으로 정의되었습니다. 시간 t에서 HR의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 HR 측정값에서 시간 t에서의 기준선 HR 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 닌테다닙 혈장 농도 시점에서 기준선에서 1일차(15일차)까지 시간 일치된 HR 변화'를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사물질)의 각 환자의 최대 혈장 농도 시점에서 심박수(HR)의 기준선으로부터의 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

시간 t에서의 기준선 심박수(HR) 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 HR 측정값으로 정의되었습니다. 시간 t에서 HR의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 HR 측정값에서 시간 t에서의 기준선 HR 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

각 참가자에 대해 참가자의 최대 BIBF 1202(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 혈장 농도 시점에서 '기준선에서 HR의 1일(15일)까지의 시간 일치 변경' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균을 계산했습니다. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

BIBF 1202-글루쿠로나이드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사물질)의 각 환자의 최대 혈장 농도 시점에서 심박수(HR)의 기준선으로부터의 시간 일치 변화, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

시간 t에서의 기준선 심박수(HR) 측정은 시간 t에서 닌테다닙의 첫 번째 투여일 1일 전에 수집된 HR 측정값으로 정의되었습니다. 시간 t에서 HR의 기준선에서 1일차(15일차)까지의 시간 일치 변화는 시간 t에서 얻은 1일차(15일차)에 nintedanib 투여 후 HR 측정값에서 시간 t에서의 기준선 HR 측정값을 뺀 값으로 정의되었습니다.

참가자의 최대 BIBF 1202-글루쿠로나이드(닌테다닙(BIBF 1120) 대사산물) 혈장 농도 시점에서 각 참가자의 '기준선에서 HR의 1일(15일)까지의 시간 일치 변화' 혈장 농도를 얻었고 모든 참가자의 평균 계획된. t-분포를 기반으로 하는 해당 양측 90% 신뢰 구간이 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 1일 및 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산된 1~12시간 동안 기준선에서 평균 시간 일치 심박수(HR) 변화

기준선(nintedanib(BIBF 1120)의 첫 번째 투여 전 -1일)에서 1일(첫 번째 약물 투여량 nintedanib(BIBF 1120)) 및 15일(정상 상태)까지의 평균 시간 일치 심박수 변화는 1~12일 동안 쌍 관찰을 위해 t-테스트를 ​​사용하여 시간을 평가했습니다. 양측 90% 신뢰 한계와 함께 처리 후 값(1일 및 15일)과 기준선(-1일) 사이의 평균 차이가 보고됩니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 1일 및 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산된 변화의 크기로 분류된 기준선에서 최대 시간 일치 QTcF 간격 변화가 있는 환자의 빈도

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다.

기준선으로부터 각 시점에서 관찰된 QTcF 간격의 최대 시간 일치 변화(즉, 1일에 9개 시점 및 15일에 10개 시점)가 있는 환자의 수가 보고됩니다. 기준선에서 최대값까지 개별 QTcF 증가의 3가지 범주가 정의되었습니다.

<= 30밀리초(ms)

> 30~60밀리초(ms)

> 60밀리초(ms) QTcF 간격에서 60ms 이상의 변화는 눈에 띄는 변화를 나타냅니다. 시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

최대 시간 일치 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격) 변화의 크기로 분류된 기준선에서 변경된 환자의 빈도, 1일 및 15일

기준선으로부터 각 시점에서 관찰된 QT 간격의 최대 시간 일치 변화(즉, 1일에 9개 시점 및 15일에 10개 시점)가 있는 환자의 수가 보고됩니다. 기준선에서 최대값까지 개별 QTcF 증가의 3가지 범주가 정의되었습니다.

<= 30밀리초(ms)

> 30~60밀리초(ms)

> 60밀리초(ms) QT 간격에서 60ms 이상의 변화는 눈에 띄는 변화를 나타냅니다. 시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산된 QTcF ≤450밀리초(ms)의 신규(투여 전 어느 시점에도 존재하지 않음) 개시를 가진 참가자 수

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다.

1일차(첫 번째 약물 용량 nintedanib(BIBF 1120)) 및 15일차(안정 상태)에 QTcF ≤450밀리초(ms)의 새로운 발병(투약 전 어느 시점에도 존재하지 않음)을 가진 참가자 수 nintedanib(BIBF 1120)의 첫 번째 투여 전 -1이 보고되었습니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산된 QTcF >450 ~ 470밀리초(ms)의 신규(투여 전 어느 시점에도 존재하지 않음) 개시를 가진 참가자 수

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다.

QTcF의 새로운 발병이 기준선(최초 투약 전 -1일)과 비교하여 1일(첫 번째 약물 투여량 닌테다닙(BIBF 1120)) 및 15일(정상 상태)에 >450~470밀리초(ms)인 참가자 수 닌테다닙(BIBF 1120))이 보고된다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

새로운 QTcF 발병 > 470 ~ 500밀리초(ms)인 참여자 수, 치료 주기 1의 1일과 15일에 대해 별도로 계산됨

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다.

QTcF의 새로운 발병이 있는 참가자 수 > 470 ~ 500밀리초(ms) 기준선(최초 투약 전 -1일)과 비교하여 1일(첫 번째 약물 용량 nintedanib(BIBF 1120)) 및 15일(정상 상태)에 닌테다닙(BIBF 1120))이 보고된다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산된 QTcF > 500 밀리초(ms)의 신규(투여 전 어느 시점에도 존재하지 않음) 개시를 갖는 참가자 수(주목할 만한 연장)

QTcF 간격은 Fridericia 공식에 의해 심박수(HR)의 영향에 대해 보정된 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)입니다.

QTcF의 새로운 시작이 있는 참가자 수 > 500밀리초(ms)(주목할 만한 연장) 기준선(첫 번째 약물 투여 전 -1일 전)과 비교하여 1일차(첫 번째 약물 투여량 닌테다닙(BIBF 1120)) 및 15일차(정상 상태) 닌테다닙(BIBF 1120))의 용량이 보고되었습니다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

QT 개시(QT 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격) > 500ms(주목할 만한 연장), 1일 및 치료 주기 1의 15

QT의 새로운 발병이 있는 참가자 수(QRS 복합체 시작부터 T파 끝까지의 심전도(ECG) 간격)> 1일차에 500밀리초(ms)(주목할 만한 연장)(첫 번째 약물 용량 nintedanib(BIBF 1120) )) 및 기준선(닌테다닙(BIBF 1120)의 첫 번째 투약 전 -1일)과 비교한 15일(정상 상태)이 보고된다.

시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

기준선(-1일) 및 1일에서의 절대값 및 PR 간격의 각 시점에서 기준선에서 1일로 변경

PR 간격은 심전도(ECG) 간격이며 P파의 시작부터 QRS파(Q파, R파 및 S파의 조합)가 시작되기까지의 시간입니다. 방실 결절(AV) 결절을 통한 전도를 반영합니다. 정상적인 PR 간격은 120~200밀리초(0.12~0.20초)입니다. 기준선(닌테다닙의 첫 투여 전 -1일차) 및 1일차(닌테다닙의 첫 번째 약물 투여량(BIBF 1120))에서의 절대값 및 각 시점에서 기준선에서 1일차까지의 변화, 즉 0에서 10 시점 PR 간격에서 12까지 보고됩니다.

PR 간격의 각 시점에서 기준선(-1일) 및 15일에서의 절대값 및 기준선에서 15일까지의 변경

PR 간격은 심전도(ECG) 간격이며 P파의 시작부터 QRS파(Q파, R파 및 S파의 조합)가 시작되기까지의 시간입니다. 방실 결절(AV) 결절을 통한 전도를 반영합니다. 정상적인 PR 간격은 120~200밀리초(0.12~0.20초)입니다. 기준선(nintedanib(BIBF 1120)의 첫 번째 투약 전 1일차 및 15일차(정상 상태)에서의 절대값 및 각 시점에서 기준선에서 15일차까지의 변화, 즉 0에서 12까지의 10개 시점 PR 간격이 보고됩니다.

기준선(-1일) 및 1일에서의 절대값 및 QRS 간격의 각 시점에서 기준선에서 1일로 변경

QRS 간격은 심전도(ECG) 간격이며 QRS 복합파(Q파, R파 및 S파의 조합)의 시작부터 끝까지의 시간 간격입니다. 정상적인 QRS 지속 시간은 120밀리초(ms) 미만입니다. 기준선(닌테다닙의 첫 투여 전 1일차)부터 각 시점의 1일차(닌테다닙의 첫 번째 약물 투여량(BIBF 1120))까지의 절대값 및 변화, 즉 QRS 간격에서 0에서 12까지의 10개 시점 보고됩니다.

기준선(-1일) 및 15일에서의 절대값 및 QRS 간격의 각 시점에서 기준선에서 15일까지의 변경

QRS 간격은 심전도(ECG) 간격이며 QRS 복합파(Q파, R파 및 S파의 조합)의 시작부터 끝까지의 시간 간격입니다. 정상적인 QRS 지속 시간은 120밀리초(ms) 미만입니다. 각 시점에서 기준선(닌테다닙의 첫 번째 투약 전 -1일)부터 15일(정상 상태)까지의 절대값 및 변화, 즉 QRS 간격에서 0에서 12까지의 10개 시점이 보고됩니다.

임상 심전도(ECG) 측정 해석에 의한 환자 빈도, 치료 주기 1의 1일 및 15일에 대해 별도로 계산됨

심전도(ECG) 해석에 따라 환자를 3가지 범주로 분류했습니다.

• 정상(정상적인 ECG 판독값은 다음과 같은 정상적인 소견을 포함하는 판독값입니다. 1) 정상적인 일반 기능; 2) 부정맥 없음; 3) 전도 지연 없음; 4) 정상의 T파 형태; 및 5) 정상 U-파 형태) 1일 또는 15일)
• 비정상 및 기준선에서 정상이 아님(비정상적인 ECG 판독값은 다음 비정상 소견 중 하나 이상을 포함하는 판독값입니다. 1) 비정상적 일반 특징; 2) 부정맥; 3) 전도 지연; 4) 플랫, 반전 또는 2상 T파 형태; 및 5) 1일 또는 15일에 비정상적인 U-파 형태)
• 정상적이지 않고 새로운 발견 시작; 시간 프레임: 기준선(-1일) 값은 15일과 정확히 동일한 시점에서 취했습니다.

국립암연구소(National Cancer Institute)의 이상반응에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE) 버전 3.0에 따라 등급이 매겨진 이상반응의 빈도

NCI CTCAE 버전 3.0에 따라 등급이 매겨진 부작용을 경험한 참가자의 수는 아래에 보고되어 있습니다. 치료 관련 부작용의 각 유형에 대한 부작용 강도의 최대 등급은 각 환자에 대해 기록되었습니다.

등급 1 - 경증 AE 등급 2 - 중등도 AE 등급 3 - 중증 AE 등급 4 - 생명을 위협하거나 장애가 되는 AE 등급 5 - AE와 관련된 사망

용량 감소로 이어지는 부작용이 있는 참가자 수

시험 약물의 용량 감소로 이어진 부작용을 경험한 참가자의 수는 각 치료군에 대해 보고됩니다.

시험약 중단으로 이어지는 부작용이 있는 참가자 수

시험 약물의 중단으로 이어지는 부작용이 있는 참가자의 수는 각 치료 부문에 대해 보고됩니다.

입원이 필요하거나 연장되는 부작용이 있는 참가자 수

환자의 입원이 필요하거나 장기간의 이상 반응을 경험한 참가자의 수는 각 치료군에 대해 보고됩니다.

입원이 필요하거나 연장되는 부작용으로 인한 입원 기간

각 치료군에 대한 입원 기간(일)은 (환자의) 입원이 필요하거나 연장된 부작용을 경험한 환자에 대해 보고됩니다.

가능한 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값을 가진 환자의 빈도

실험실 매개변수 알칼리성 포스파타아제, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 크레아티닌, 헤모글로빈, 프로트롬빈 시간(PT)-국제 정상화 비율(INR), 칼륨, 림프구, 나트륨, 호중구, 혈소판, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 빌리루빈 및 백혈구 수치가 보고됩니다. 가능한 임상적 중요성에 대한 CTCAE 규칙이 있는 실험실 값만 표시됩니다.