Sammenlign sikkerhed og effektivitet af BIBF 1120 versus Sunitinib.

Eksperimentel: Nintedanib (BIBF 1120)

Ikke-markedsført stof: To gange daglige orale doser på 200 mg BIBF 1120 givet kontinuerligt.

Medicin: BIBF 1120

VEGF-hæmmer

Aktiv komparator: sunitinib

Markedsført stof: En gang daglig orale doser af 50 mg sunitinib givet i gentagne 6 ugers cyklusser: 4 uger aktiv, 2 ugers hvile.

Medicin: sunitinib

VEGF-hæmmer

Sandsynlighedsrater for progressionsfri overlevelse ved 9 måneder

Progressionsfri overlevelsesrate ved 9 måneder er den estimerede sandsynlighed for at være i live og ikke have progressiv sygdom 9 måneder efter randomisering.

Progression blev defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria version 1.1 (RECIST v1.1), en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af de længste diametre registreret siden behandling startede sammen med en absolut forøgelse af summen af ​​de længste diametre på mindst 5 mm, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved brug af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen.

Tidssvarende ændring fra baseline til dag 15 i QTcF (QT-interval korrigeret af Fridericia-formlen) ved 0 timer (t), ved 1 time, ved 2 timer, ved 3 timer, ved 4 timer, ved 5 timer, ved 6 timer 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens ved Fridericia-formlen. Baseline QTcF-måling på tidspunktet t blev defineret som QTcF-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i QTcF på tidspunkt t blev defineret som QTcF-målingen efter administration af nintedanib på dag 15 opnået på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i QTcF blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede gennemsnit med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller ved 0 t, 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t efter dosering af nintedanib på dag 15 af er rapporteret.

Progressionsfri overlevelse (PFS)

Progressionsfri overlevelse (PFS) fra randomisering til forekomsten af ​​sygdomsprogression (af RECIST version 1.1) eller død, alt efter hvad der indtrådte først.

Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), mindst en stigning på 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af de længste diametre registreret siden behandlingen startede som reference sammen med en absolut stigning i summen af ​​de længste diametre på mindst 5 mm, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved brug af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen.

Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.

Objektiv respons i henhold til RECIST-kriterier

Objektiv respons blev defineret som fuldstændig respons (CR, forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner) eller delvis respons (PR, mindst et 30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet referencer basislinjesummen af ​​de længste diametre og ingen nye læsioner) som bestemt af RECIST version 1.1. Antal deltagere med objektiv respons indberettes.

Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved brug af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen.

Varighed af objektiv respons

Varighed (måneder) af objektiv respons blev målt fra tidspunktet for første objektive respons til tidspunktet for sygdomsprogression (ved RECIST version 1.1) eller død, alt efter hvad der indtrådte først.

Objektiv respons blev defineret som fuldstændig respons (CR, forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner) eller delvis respons (PR, mindst et 30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet referencer basislinjesummen af ​​de længste diametre og ingen nye læsioner) som bestemt af RECIST version 1.1.

Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved brug af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.

Samlet overlevelse

Samlet overlevelse blev beregnet som tiden (måneder) fra randomisering til død. Patienter, for hvem der ikke var tegn på død på analysetidspunktet, blev censureret på den dato, hvor man sidst vidste, at de var i live.

Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.

Tid til Progression

Tid til progression er defineret som tidsperioden fra randomisering til objektiv tumorprogression. Patienter uden progression (af RECIST version 1.1) blev censureret på datoen for den sidste evaluerbare billeddannelse.

Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), mindst en stigning på 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af de længste diametre registreret siden behandlingen startede som reference sammen med en absolut stigning i summen af ​​de længste diametre på mindst 5 mm, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved brug af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at beregne estimaterne.

Tid til behandlingsfejl

Tid til behandlingssvigt blev defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression (af RECIST Version 1.1), død, global forringelse af helbredstilstanden, der kræver afbrydelse af behandlingen, eller start af ny kræftbehandling, alt efter hvad der kom først. Tumorbilleddannelse blev foretaget af efterforskere ved hjælp af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hver 12. uge efter den første administration af forsøgsmedicinen. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at beregne estimaterne.

Tidssvarende ændring fra baseline til dag 1 i QTcF (QT-interval korrigeret af Fridericia-formlen) ved 1 time (t), 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t. 10 timer og 12 timer efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens ved Fridericia-formlen. Baseline QTcF-måling på tidspunktet t blev defineret som QTcF-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i QTcF på tidspunkt t blev defineret som QTcF-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 opnået på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i QTcF blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede gennemsnit med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af nintedanib på dag 1 er rapporteret.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QTcF-interval (QT-interval korrigeret af Fridericia-formlen) på tidspunktet for hver deltagers maksimale plasmakoncentration af Nintedanib (BIBF 1120), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen. Baseline QTcF-måling på tidspunktet t blev defineret som QTcF-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t blev defineret som QTcF-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' på tidspunktet for deltagerens maksimale plasmakoncentration af nintedanib opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QTcF-interval på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseline QTcF-måling på tidspunktet t blev defineret som QTcF-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t blev defineret som QTcF-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QTcF-interval på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af BIBF 1202-glucuronid (en Nintedanib (BIBF 1120) metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseline QTcF-måling på tidspunktet t blev defineret som QTcF-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF på tidspunkt t blev defineret som QTcF-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline QTcF-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QTcF' opnået på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202-glucuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration og gennemsnittet for alle deltagere beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Basislinjeværdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Gennemsnitlige tidsmatchede ændringer fra baseline i QTcF-interval over 1 time til 12 timer efter dosering på dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Gennemsnitstid matchet i QTcF-interval (QT-interval (elektrokardiogram (EKG)-interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen) ændres over 1 til 12 timer blev evalueret under anvendelse af en t-test til parret observation. De gennemsnitlige forskelle mellem værdier efter behandling (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidede 90 % konfidensgrænser er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 1 og på dag 15.

Tidsmatchede ændringer fra baseline til dag 15 i QT-interval ved 0 timer (t), 1 t, 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t. og 12 timer efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

QT-interval er elektrokardiogram-intervallet (EKG) fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i QT på tidspunkt t blev defineret som QT-målingen efter administration af nintedanib på dag 15 opnået på tidspunkt t minus baseline QT-måling på tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i QT blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede gennemsnit med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller ved 0 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af nintedanib på dag 15 af cyklus 1 er indberettet.

Tidsmatchede ændringer fra baseline til dag 1 i QT-interval ved 1 time (t), 2 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 7 t, 10 t og 12 t. Efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

QT-interval er elektrokardiogram-intervallet (EKG) fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i QT på tidspunkt t blev defineret som QT-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 opnået på tidspunkt t minus baseline QT-måling på tidspunkt t.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i QT blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede gennemsnit med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af nintedanib på dag 1 er rapporteret.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QT-interval på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af Nintedanib (BIBF 1120), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QT-interval er intervallet (elektrokardiogram (EKG) fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunktet t minus baseline-QT-måling på tidspunktet t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' på tidspunktet for deltagerens maksimale plasmakoncentration af nintedanib opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 1 og på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QT-interval på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120)-metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QT-interval er intervallet (elektrokardiogram (EKG) fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunktet t minus baseline-QT-måling på tidspunktet t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i QT-interval på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration BIBF 1202-glucuronid (en Nintedanib (BIBF 1120) metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QT-interval er intervallet (elektrokardiogram (EKG) fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen. Baseline QT-måling på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT på tidspunktet t blev defineret som QT-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunktet t minus baseline-QT-måling på tidspunktet t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i QT' opnået på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202-glucuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration og gennemsnittet for alle deltagere beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret Tidsramme: Baseline (Dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Gennemsnitlige tidsmatchede ændringer fra baseline i QT-interval (elektrokardiogram (EKG)-interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) over 1 time til 12 timer efter dosering på dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Gennemsnitligt tidsmatchet QT-interval (elektrokardiogram (EKG)-interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) ændres fra baseline (dag -1 før den første dosering af nintedanib (BIBF 1120) til dag 1 (første) lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og til dag 15 (steady state) over 1 til 12 timer blev evalueret ved hjælp af en t-test til parret observation. De gennemsnitlige forskelle mellem værdier efter behandling (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidede 90 % konfidensgrænser er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 1 og på dag 15.

Time-Matched Heart Rate (HR) Ændringer fra baseline til dag 15 ved 0 timer (t), ved 1 time, ved 2 timer, ved 3 timer, ved 4 timer, ved 5 timer, ved 6 timer, ved 7 timer, kl. 10 timer og 12 timer efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunktet t blev defineret som HR-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib (BIBF 1120) på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i HR på tidspunkt t blev defineret som HR-målingen efter administration af nintedanib (BIBF 1120) på dag 15 opnået på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t. 0 timer er 5 minutter før dosering på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 15 i HR blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede middelværdier med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller ved 0 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af nintedanib (BIBF 1120) på Dag 15 i cyklus 1 er rapporteret.

Time-Matched Heart Rate (HR) Ændringer fra baseline til dag 1 ved 1 time (t), ved 2 timer, ved 3 timer, ved 4 timer, ved 5 timer, ved 6 timer, ved 7 timer, ved 10 timer og kl. 12 timer efter dosering af Nintedanib (BIBF 1120)

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunktet t blev defineret som HR-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib (BIBF 1120) på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i HR på tidspunkt t blev defineret som HR-målingen efter administration af nintedanib (BIBF 1120) på dag 1 opnået på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 i HR blev modelleret ved hjælp af en lineær mixed-effects model for gentagne målinger, som inkluderede 'tid' som gentagne mål og den tidsmatchede baseline værdi som en kovariat. Justerede middelværdier med tilsvarende 2-sidede 90 % konfidensintervaller ved 0 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 5 timer, 6 timer, 7 timer, 10 timer og 12 timer efter dosering af nintedanib (BIBF 1120) på Dag 1 indberettes.

Tidsmatchet ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) på tidspunktet for hver patients maksimale Nintedanib (BIBF 1120) plasmakoncentration, beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunktet t blev defineret som HR-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t blev defineret som HR-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltagerens maksimale plasmakoncentration af nintedanib opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af BIBF 1202 (en Nintedanib (BIBF 1120) metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunktet t blev defineret som HR-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t blev defineret som HR-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202 (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration opnået, og gennemsnittet for alle deltagere blev beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Tidsmatchet ændring fra baseline i hjertefrekvens (HR) på tidspunktet for hver patients maksimale plasmakoncentration af BIBF 1202-glucuronid (en Nintedanib (BIBF 1120) metabolit), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseline-pulsmåling (HR) på tidspunktet t blev defineret som HR-målingen indsamlet 1 dag før dagen for den første administration af nintedanib på tidspunktet t. Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR på tidspunkt t blev defineret som HR-målingen efter administration af nintedanib på dag 1 (dag 15) opnået på tidspunkt t minus baseline HR-måling på tidspunkt t.

For hver deltager blev 'Tidsmatchet ændring fra baseline til dag 1 (dag 15) i HR' på tidspunktet for deltagerens maksimale BIBF 1202-glucuronid (en nintedanib (BIBF 1120) metabolit) plasmakoncentration opnået og gennemsnittet for alle deltagere beregnet. Tilsvarende tosidede 90 % konfidensintervaller baseret på t-fordelingen er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 1 og på dag 15.

Gennemsnitlig Time-Matched Heart Rate (HR) ændring fra baseline over 1 til 12 timer, beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Gennemsnitlige tidsmatchede hjertefrekvensændringer fra baseline (dag -1 før den første dosis af nintedanib (BIBF 1120)) til dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og til dag 15 (steady state) over 1 til 12 timer blev evalueret under anvendelse af en t-test til parret observation. De gennemsnitlige forskelle mellem værdier efter behandling (dag 1 og 15) og baseline (dag -1) sammen med tosidede 90 % konfidensgrænser er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 1 og på dag 15.

Hyppighed af patienter med maksimal tidsmatchet QTcF-intervalændring fra baseline kategoriseret efter ændringsstørrelse, beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen.

Antal patienter med maksimal tidsmatchet ændring fra baseline i QTcF-intervallet observeret på hvert tidspunkt, dvs. 9 tidspunkter på dag 1 og 10 tidspunkter på dag 15. 3 kategorier af individuelle QTcF-stigninger fra baseline til maksimal værdi blev defineret:

<= 30 millisekunder (ms)

> 30 til 60 millisekunder (ms)

> 60 millisekunder (ms) Ændringer på mere end 60 ms i QTcF-intervallet repræsenterer bemærkelsesværdige ændringer. Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Hyppighed af patienter med maksimalt tidsmatchet QT-interval (elektrokardiogram (EKG)-interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) ændring fra baseline kategoriseret efter ændringsstørrelse, dag 1 og 15

Antallet af patienter med maksimal tidsmatchet ændring fra baseline i QT-intervallet observeret på hvert tidspunkt, dvs. 9 tidspunkter på dag 1 og 10 tidspunkter på dag 15 er rapporteret. 3 kategorier af individuelle QTcF-stigninger fra baseline til maksimal værdi blev defineret:

<= 30 millisekunder (ms)

> 30 til 60 millisekunder (ms)

> 60 millisekunder (ms) Ændringer på mere end 60 ms i QT-intervallet repræsenterer bemærkelsesværdige ændringer. Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Antal deltagere med ny (ikke til stede på noget tidspunkt før dosis) begyndelse af QTcF ≤450 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen.

Antal deltagere med ny debut (ikke til stede på noget tidspunkt før dosis) af QTcF ≤450 millisekunder (ms) på dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag) -1 før den første dosering af nintedanib (BIBF 1120)) er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Antal deltagere med ny (ikke til stede på noget tidspunkt før dosis) begyndelse af QTcF >450 til 470 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen.

Antal deltagere med ny debut af QTcF >450 til 470 millisekunder (ms) på dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før den første dosis af nintedanib (BIBF 1120)) er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Antal deltagere med ny start af QTcF > 470 til 500 millisekunder (ms), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen.

Antal deltagere med ny debut af QTcF > 470 til 500 millisekunder (ms) på dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før den første dosis af nintedanib (BIBF 1120)) er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Antal deltagere med ny (ikke til stede på noget tidspunkt før dosis) begyndelse af QTcF> 500 millisekunder (ms) (mærkbar forlængelse), beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

QTcF-interval er QT-intervallet (elektrokardiogram (EKG)-intervallet fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) korrigeret for virkningerne af hjertefrekvens (HR) med Fridericia-formlen.

Antal deltagere med ny debut af QTcF > 500 millisekunder (ms) (mærkbar forlængelse) på dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120)) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før den første dosering af nintedanib (BIBF 1120)) er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Antal deltagere med ny (ikke til stede på noget tidspunkt før dosis) begyndelse af QT (elektrokardiogram (EKG) interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) > 500 ms (mærkbar forlængelse), dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Antal deltagere med ny indtræden af ​​QT (elektrokardiogram (EKG) interval fra begyndelsen af ​​QRS-komplekset til slutningen af ​​T-bølgen) > 500 millisekunder (ms) (mærkbar forlængelse) på dag 1 (første lægemiddeldosis nintedanib (BIBF 1120) )) og dag 15 (steady state) sammenlignet med baseline (dag -1 før den første dosering af nintedanib (BIBF 1120)) er rapporteret.

Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Absolutte værdier ved baseline (dag -1) og dag 1 og ændringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt i PR-interval

PR-intervallet er et elektrokardiogram (EKG)-interval og er tiden fra begyndelsen af ​​P-bølgen til starten af ​​QRS-komplekset (kombination af Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Det afspejler ledning gennem den atrioventrikulære node (AV) node. Det normale PR-interval er mellem 120 - 200 millisekunder (ms) (0,12-0,20s) i varighed. Absolutte værdier ved baseline (dag-1 før den første dosering af nintedanib) og på dag 1 (første lægemiddeldosis af nintedanib (BIBF 1120)) og ændringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i PR-intervallet rapporteres.

Absolutte værdier ved baseline (dag -1) og dag 15 og ændringer fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt i PR-interval

PR-intervallet er et elektrokardiogram (EKG)-interval og er tiden fra begyndelsen af ​​P-bølgen til starten af ​​QRS-komplekset (kombination af Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Det afspejler ledning gennem den atrioventrikulære node (AV) node. Det normale PR-interval er mellem 120 - 200 millisekunder (ms) (0,12-0,20s) i varighed. Absolutte værdier ved baseline (dag-1 før den første dosering af nintedanib (BIBF 1120) og på dag 15 (steady state) og ændringer fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i PR-interval er rapporteret.

Absolutte værdier ved baseline (dag -1) og dag 1 og ændringer fra baseline til dag 1 på hvert tidspunkt i QRS-interval

QRS-interval er et elektrokardiogram (EKG)-interval og er tidsintervallet fra begyndelsen til slutningen af ​​QRS-komplekset (kombination af Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Den normale QRS-varighed er mindre end 120 millisekunder (ms). Absolutte værdier og ændringer fra baseline (dag-1 før den første dosering af nintedanib) til dag 1 (første lægemiddeldosis af nintedanib (BIBF 1120)) på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i QRS-intervallet er indberettet.

Absolutte værdier ved baseline (dag -1) og dag 15 og ændringer fra baseline til dag 15 på hvert tidspunkt i QRS-interval

QRS-interval er et elektrokardiogram (EKG)-interval og er tidsintervallet fra begyndelsen til slutningen af ​​QRS-komplekset (kombination af Q-bølgen, R-bølgen og S-bølgen). Den normale QRS-varighed er mindre end 120 millisekunder (ms). Absolutte værdier og ændringer fra baseline (dag-1 før den første dosering af nintedanib) til dag 15 (steady state) på hvert tidspunkt, dvs. 10 tidspunkter fra 0 til 12 i QRS-intervallet er rapporteret.

Hyppighed af patienter ved fortolkning af klinisk elektrokardiogram (EKG) måling, beregnet separat for dag 1 og 15 i behandlingscyklus 1

Baseret på fortolkningen af ​​elektrokardiogrammet (EKG) blev patienterne klassificeret i 3 kategorier:

• Normal (en normal EKG-aflæsning ville være en aflæsning, der inkluderer følgende normale fund: 1) normale generelle træk; 2) ingen arytmi; 3) ingen ledningsforsinkelser; 4) T-bølgemorfologi af normal; og 5) normal U-bølgemorfologi) på dag 1 eller på dag 15)
• Ikke normal og ikke normal ved baseline (en unormal EKG-aflæsning ville være en aflæsning, der omfatter et eller flere af følgende unormale fund: 1) unormale generelle træk; 2) arytmi; 3) ledningsforsinkelser; 4) T-bølgemorfologi af flad, omvendt eller bifasisk; og 5) unormal U-bølgemorfologi) på dag 1 eller på dag 15)
• Ikke normal og ny begyndende opdagelse; Tidsramme: Baseline (dag -1) værdier blev taget på nøjagtig de samme tidspunkter som på dag 15.

Hyppighed af uønskede hændelser graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 3.0

Antallet af deltagere, der oplevede bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 3.0, er rapporteret nedenfor. Den maksimale grad af bivirkningsintensitet for hver type behandlingsrelateret bivirkning blev registreret for hver patient.

Grad 1 - Mild AE Grad 2 - Moderat AE Grade 3 - Svær AE Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 - Dødsrelateret til AE

Antal deltagere med uønskede hændelser, der fører til dosisreduktion

Antallet af deltagere, der oplevede bivirkninger, som førte til dosisreduktion af forsøgsmedicinen, er rapporteret for hver behandlingsarm.

Antal deltagere med uønskede hændelser, der fører til afbrydelse af forsøgsmedicin

Antallet af deltagere med uønskede hændelser, der fører til seponering af forsøgsmedicin, rapporteres for hver behandlingsarm.

Antal deltagere med uønskede hændelser, der kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse

Antallet af deltagere, der oplevede bivirkninger, som krævede eller forlænget hospitalsindlæggelse af patienter, rapporteres for hver behandlingsarm.

Varighed af hospitalsophold på grund af uønskede hændelser, der kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse

Indlæggelsesvarigheden i dage for hver behandlingsarm er rapporteret for de patienter, der oplevede bivirkninger, som krævede eller forlængede indlæggelse (af patienterne).

Hyppighed af patienter med mulige klinisk signifikante unormale laboratorieværdier

Antal patienter med mulige klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier for laboratorieparametrene alkalisk fosfatase, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), kreatinin, hæmoglobin, protrombintid (PT)-international normaliseret ratio (INR), kalium, lymfocytter, natrium, neutrofiler, blodplader, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin og antal hvide blodlegemer er rapporteret. Kun laboratorieværdier med CTCAE-regel for mulig klinisk betydning vises.