Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk stamcelletransplantasjon for barn med terapiresistent leukemi

17. februar 2021 oppdatert av: Jacek Toporski, Lund University Hospital

Klofarabinbasert remisjonsinduksjon etterfulgt av haploidentisk stamcelletransplantasjon hos barn med refraktære hematologiske maligniteter

Til tross for betydelig fremgang i behandlingen pediatrisk akutt leukemi vil et betydelig antall barn oppleve primær eller sekundær motstand mot behandlingen. Med andre ord vil det ikke være mulig å oppnå remisjon ved bruk av standard kjemoterapi (primær resistens) eller pasientene vil utvikle kjemoterapiresistent residiv (sekundær resistens). Barn som ikke oppnår remisjon eller barn som får tilbakefall etter tidligere allogen stamcelletransplantasjon har kort forventet levealder og palliativ behandling er fortsatt det rimeligste alternativet ettersom opptrappingen av konvensjonell kjemoterapi ikke lenger er effektiv.

Rollen til graft versus leukemi-effekten ble postulert som en av mekanismene som bidrar til leukemikontroll/utryddelse etter transplantasjon av hematopoetiske stamceller.

I denne studien kombinerer etterforskerne intensivert multiagent Clofarabin-inneholdende kjemoterapi med intensivering av post-induksjonsbehandling ved bruk av redusert intensitetskondisjonering etterfulgt av haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Ved å introdusere et nytt medikament for behandling av resistent leukemi, ønsker etterforskerne å oppnå en respons som lar oss fortsette til umiddelbar haploidentisk transplantasjon. Ved å bruke en haploidentisk donor kan etterforskerne unngå tidkrevende søk etter en ikke-relatert donor og utføre transplantasjonen på det optimale tidspunktet. For å bekjempe terapiresistent leukemi ønsker etterforskerne å fremkalle og utnytte potensiell graft-versus-leukemi-effekt som er mye mer uttalt i haploidentiske omgivelser, ettersom det er godt dokumentert at allogen transplantasjon med en matchet donor ikke er effektiv ved resistent sykdom. Bruken av beste KIR mismatch donor og post-transplantasjon donor lymfocyttinfusjon vil bli implementert for å utvikle/intensivere graft versus leukemi effekt.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Lund, Sverige, SE-22185
        • Lund University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Målgruppe

  1. Refraktær akutt lymfatisk leukemi

    • Kjemoresistent isolert eller kombinert tilbakefall av benmarg

      • Tilbakefall etter under/etter konvensjonell behandling
      • Tilbakefall ≥6 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon
    • Primær induksjonssvikt
    • Isolert ekstramedullært tilbakefall etter tidligere HSCT (>6 måneder)
  2. Refraktær akutt myeloblastisk leukemi inkludert sAML

    • Kjemoresistent tilbakefall

      • Tilbakefall etter under/etter konvensjonell behandling
      • Tilbakefall ≥6 måneder etter allogen stamcelletransplantasjon
    • Primær induksjonssvikt

Inklusjonskriterier for å starte induksjonsbehandling med multimedikamentregime

  1. Alder ≥ 1 og ≤21 år
  2. Pasienter med tidligere HCST ≥ 6 m
  3. Gi signerte skriftlig informert samtykke pasientenes og pasientenes foreldre/foresatte

    • Eldre barn bør være i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og være i stand til å gi gyldig informert samtykke også.
  4. Hjerteeffekt SF ≥25 %
  5. Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

    • Beregnet kreatininclearance ≥90 ml/min/1,73 m2
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X ULN
  6. Ytelsespoeng på ≥70 % (Lansky eller Karnofsky)
  7. Et passende haploidentisk familiemedlem tilgjengelig for stamcelledonasjon, > 18 år, som oppfyller institusjonelle kriterier for blod- og margdonasjon.
  8. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.

Inklusjonskriterier for å gå videre til transplantasjon etter induksjon

  1. Hjerteeffekt SF ≥25 %
  2. Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

    • Beregnet kreatininclearance ≥90 ml/min/1,73 m2
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X ULN
  3. Ytelsespoeng på ≥70 % (Lansky eller Karnofsky)
  4. Et passende haploidentisk familiemedlem tilgjengelig for stamcelledonasjon, > 18 år, som oppfyller institusjonelle kriterier for blod- og margdonasjon.
  5. I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før påmelding.
  7. Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
  2. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea.

    Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.

  3. Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
  4. Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  5. Gravide eller ammende pasienter.
  6. Enhver betydelig samtidig malign sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
1 år fra transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluering av induksjonseffektivitet etter responsrate og antall barn som går videre til transplantasjon
Tidsramme: 3 måneder fra introduksjonsstart
3 måneder fra introduksjonsstart
Toleranse, sikkerhet og livskvalitet
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
1 år fra transplantasjon
Hematologisk og immunologisk utvinning
Tidsramme: 100 dager før transplantasjon
100 dager før transplantasjon
Forekomst av graft versus host sykdom
Tidsramme: 100 dager fra transplantasjon
100 dager fra transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jacek Toporski, MD, PhD, Lund University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

4. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere