Haploidentická transplantace kmenových buněk pro děti s leukémií rezistentní na léčbu

Kritéria pro zařazení:

Cílová populace

1. Refrakterní akutní lymfoblastická leukémie

   • Chemorezistentní izolovaný nebo kombinovaný relaps kostní dřeně

     • Relaps po během/po konvenční léčbě
     • Relaps ≥6 měsíců po alogenní transplantaci kmenových buněk
   • Porucha primární indukce
   • Izolovaný extramedulární relaps po předchozí HSCT (>6 měsíců)

2. Refrakterní akutní myeloblastická leukémie včetně sAML

   • Chemorezistentní relaps

     • Relaps po během/po konvenční léčbě
     • Relaps ≥6 měsíců po alogenní transplantaci kmenových buněk
   • Porucha primární indukce

Kritéria zařazení pro zahájení indukční léčby s vícelékovým režimem

1. Věk ≥ 1 a ≤ 21 let
2. Pacienti s předchozí HCST ≥ 6 m

3. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas pacientů a rodičů / opatrovníků pacientů

   • Starší děti by měly být schopny porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a také by měly být schopny poskytnout platný informovaný souhlas.
4. Srdeční výdej SF ≥25 %

5. Mít dostatečné funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤2,5 X ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN
6. Skóre výkonu ≥70 % (Lansky nebo Karnofsky)
7. Vhodný haploidentický rodinný příslušník dostupný pro dárcovství kmenových buněk, starší 18 let, splňující institucionální kritéria pro dárcovství krve a dřeně.
8. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria pro zařazení k transplantaci po indukci

1. Srdeční výdej SF ≥25 %

2. Mít dostatečné funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤2,5 X ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN
3. Skóre výkonu ≥70 % (Lansky nebo Karnofsky)
4. Vhodný haploidentický rodinný příslušník dostupný pro dárcovství kmenových buněk, starší 18 let, splňující institucionální kritéria pro dárcovství krve a dřeně.
5. Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas.
6. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením.
7. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.

2. Použití zkoumaných látek během 30 dnů nebo jakékoli protirakovinné terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny.

   Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.

3. Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
4. Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
5. Těhotné nebo kojící pacientky.
6. Jakékoli významné souběžné maligní onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.