Haploidentische Stammzelltransplantation bei Kindern mit therapieresistenter Leukämie

Einschlusskriterien:

Zielbevölkerung

1. Refraktäre akute lymphoblastische Leukämie

   • Chemoresistenter isolierter oder kombinierter Rückfall des Knochenmarks

     • Rückfall nach während/nach konventioneller Behandlung
     • Rückfall ≥6 Monate nach allogener Stammzelltransplantation
   • Ausfall der Primärinduktion
   • Isoliertes extramedulläres Rezidiv nach vorangegangener HSZT (>6 Monate)

2. Refraktäre akute myeloblastische Leukämie einschließlich sAML

   • Chemoresistenter Rückfall

     • Rückfall nach während/nach konventioneller Behandlung
     • Rückfall ≥6 Monate nach allogener Stammzelltransplantation
   • Ausfall der Primärinduktion

Einschlusskriterien für den Beginn einer Induktionsbehandlung mit Multidrug-Schema

1. Alter ≥ 1 und ≤ 21 Jahre
2. Patienten mit vorherigem HCST ≥ 6 m

3. Stellen Sie eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung der Patienten und der Eltern/Erziehungsberechtigten der Patienten zur Verfügung

   • Ältere Kinder sollten in der Lage sein, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und auch eine gültige Einverständniserklärung abgeben zu können.
4. Herzzeitvolumen SF ≥25 %

5. Angemessene Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
6. Leistungsbewertung von ≥70 % (Lansky oder Karnofsky)
7. Ein geeignetes haploidentes Familienmitglied, das für die Stammzellspende verfügbar ist, > 18 Jahre alt ist und die institutionellen Kriterien für Blut- und Knochenmarkspenden erfüllt.
8. Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Einschlusskriterien, um nach der Induktion mit der Transplantation fortzufahren

1. Herzzeitvolumen SF ≥25 %

2. Angemessene Nieren- und Leberfunktion haben, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
3. Leistungsbewertung von ≥70 % (Lansky oder Karnofsky)
4. Ein geeignetes haploidentes Familienmitglied, das für die Stammzellspende verfügbar ist, > 18 Jahre alt ist und die institutionellen Kriterien für Blut- und Knochenmarkspenden erfüllt.
5. In der Lage, den Forschungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben.
6. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
7. Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.

2. Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.

   Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben.

3. Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte mit schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen, die das Herz, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betreffen und die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sich einer Behandlung zu unterziehen.
4. Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
5. Schwangere oder stillende Patienten.
6. Jede signifikante gleichzeitige maligne Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen würde.