Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток детям с резистентным к терапии лейкозом

Критерии включения:

Целевая аудитория

1. Рефрактерный острый лимфобластный лейкоз

   • Химиорезистентный изолированный или комбинированный костномозговой рецидив

     • Рецидив после во время/после традиционного лечения
     • Рецидив ≥6 месяцев после аллогенной трансплантации стволовых клеток
   • Первичная индукционная недостаточность
   • Изолированный экстрамедуллярный рецидив после предыдущей ТГСК (> 6 месяцев)

2. Рефрактерный острый миелобластный лейкоз, включая sAML

   • Химиорезистентный рецидив

     • Рецидив после во время/после традиционного лечения
     • Рецидив ≥6 месяцев после аллогенной трансплантации стволовых клеток
   • Первичная индукционная недостаточность

Критерии включения для начала индукционного лечения с применением мультилекарственного режима

1. Возраст ≥ 1 и ≤ 21 года
2. Пациенты с предыдущим HCST ≥ 6 мес.

3. Предоставить подписанное письменное информированное согласие пациентов и их родителей/опекунов

   • Дети старшего возраста должны быть в состоянии понять исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также дать действительное информированное согласие.
4. Сердечный выброс SF ≥25%

5. Иметь адекватную функцию почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 X ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X ВГН
6. Оценка производительности ≥70% (Лански или Карновски)
7. Подходящий гаплоидентичный член семьи, доступный для донорства стволовых клеток, в возрасте > 18 лет, отвечающий установленным критериям для донорства крови и костного мозга.
8. Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Критерии включения для перехода к трансплантации после индукции

1. Сердечный выброс SF ≥25%

2. Иметь адекватную функцию почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2
   • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 X ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X ВГН
3. Оценка производительности ≥70% (Лански или Карновски)
4. Подходящий гаплоидентичный член семьи, доступный для донорства стволовых клеток, в возрасте > 18 лет, отвечающий установленным критериям для донорства крови и костного мозга.
5. Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также может дать действительное информированное согласие.
6. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование.
7. Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе.

2. Использование исследуемых агентов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины.

   Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.

3. Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
4. Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
5. Беременные или кормящие пациенты.
6. Любое серьезное сопутствующее злокачественное заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.