Haplo-identieke stamceltransplantatie voor kinderen met therapieresistente leukemie

Inclusiecriteria:

Doelgroep

1. Refractaire acute lymfatische leukemie

   • Chemoresistente geïsoleerde of gecombineerde beenmergterugval

     • Terugval na tijdens/na conventionele behandeling
     • Terugval ≥6 maanden na allogene stamceltransplantatie
   • Primaire inductiefout
   • Geïsoleerde extramedullaire terugval na eerdere HSCT (>6 maanden)

2. Refractaire acute myeloblastische leukemie inclusief sAML

   • Chemoresistente terugval

     • Terugval na tijdens/na conventionele behandeling
     • Terugval ≥6 maanden na allogene stamceltransplantatie
   • Primaire inductiefout

Inclusiecriteria om inductiebehandeling met multidrug-regime te starten

1. Leeftijd ≥ 1 en ≤21 jaar
2. Patiënten met eerdere HCST ≥ 6 m

3. Zorg voor ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten en ouders/voogden van patiënten

   • Oudere kinderen moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en ook in staat zijn om geldige geïnformeerde toestemming te geven.
4. Cardiale output SF ≥25%

5. Voldoende nier- en leverfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Berekende creatinineklaring ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 X ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 X ULN
6. Prestatiescore van ≥70% (Lansky of Karnofsky)
7. Een geschikt haploidentiek familielid beschikbaar voor stamceldonatie, ouder dan 18 jaar, dat voldoet aan de institutionele criteria voor bloed- en mergdonatie.
8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling.

Inclusiecriteria om na inductie over te gaan tot transplantatie

1. Cardiale output SF ≥25%

2. Voldoende nier- en leverfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   • Berekende creatinineklaring ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤2,5 X ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 X ULN
3. Prestatiescore van ≥70% (Lansky of Karnofsky)
4. Een geschikt haploidentiek familielid beschikbaar voor stamceldonatie, ouder dan 18 jaar, dat voldoet aan de institutionele criteria voor bloed- en mergdonatie.
5. In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven.
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
7. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.

2. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea.

   De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.

3. Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
4. Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
5. Zwangere of zogende patiënten.
6. Elke significante gelijktijdige kwaadaardige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.