Trapianto di cellule staminali aploidentiche per bambini con leucemia resistente alla terapia

Criterio di inclusione:

Popolazione obiettivo

1. Leucemia linfoblastica acuta refrattaria

   • Recidiva midollare isolata o combinata chemioresistente

     • Ricaduta dopo durante/dopo il trattamento convenzionale
     • Recidiva ≥6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
   • Fallimento dell'induzione primaria
   • Recidiva extramidollare isolata dopo precedente HSCT (>6 mesi)

2. Leucemia mieloblastica acuta refrattaria inclusa SAML

   • Recidiva chemioresistente

     • Ricaduta dopo durante/dopo il trattamento convenzionale
     • Recidiva ≥6 mesi dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
   • Fallimento dell'induzione primaria

Criteri di inclusione per iniziare il trattamento di induzione con regime multifarmaco

1. Età ≥ 1 e ≤21 anni
2. Pazienti con precedente HCST ≥ 6 m

3. Fornire il consenso informato scritto firmato dei pazienti e dei genitori/tutori dei pazienti

   • I bambini più grandi dovrebbero essere in grado di comprendere la natura investigativa, i potenziali rischi e benefici dello studio e anche essere in grado di fornire un valido consenso informato.
4. Gittata cardiaca SF ≥25%

5. Avere funzioni renali ed epatiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Clearance della creatinina calcolata ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 X ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X ULN
6. Punteggio delle prestazioni ≥70% (Lansky o Karnofsky)
7. Un familiare aploidentico idoneo disponibile per la donazione di cellule staminali, > 18 anni di età, che soddisfi i criteri istituzionali per la donazione di sangue e midollo.
8. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di inclusione per procedere al trapianto dopo l'induzione

1. Gittata cardiaca SF ≥25%

2. Avere funzioni renali ed epatiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   • Clearance della creatinina calcolata ≥90 ml/min/1,73 m2
   • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 X ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X ULN
3. Punteggio delle prestazioni ≥70% (Lansky o Karnofsky)
4. Un familiare aploidentico idoneo disponibile per la donazione di cellule staminali, > 18 anni di età, che soddisfi i criteri istituzionali per la donazione di sangue e midollo.
5. In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un consenso informato valido.
6. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo.

2. Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea.

   Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia.

3. Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
4. Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
5. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
6. Qualsiasi significativa malattia maligna concomitante, malattia o disturbo psichiatrico che comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.