Effekter av pulserende intravenøs insulintilførsel på hypoglykemisk ubevissthet

Hypoglykemisk ubevissthet er manglende evne for diabetikere til å føle tidlige symptomer på lavt blodsukker. Når blodsukkeret faller for lavt uten at pasienten har evne til å føle fallet, kan det være nødvendig med akutt behandling for å forhindre ytterligere progresjon. Denne studien ble iverksatt for å evaluere effekten av Pulsatile IV Insulin på å forbedre diabetikeres evne til å føle og reagere på symptomene forbundet med fallende blodsukker. Anekdotiske rapporter fra pasienter behandlet med pulserende IV insulinbehandling for andre komplikasjoner antyder at denne behandlingen kan vise effekt hos pasienter med hypoglykemisk uvitenhet. Pasienter som hadde mistet evnen til å føle når blodsukkeret falt farlig lavt, fikk tilbake tegn og symptomer relatert til blodsukkerfall som ga dem muligheten til å behandle lavt blodsukker før de opplever farlige komplikasjoner. Denne studien er utviklet for å sammenligne pasienter med hypoglykemisk ubevissthet som mottar pulserende IV-insulinbehandling med en kontrollgruppe. Pasienter vil fylle ut et spørreskjema ved baseline og deretter kvartalsvis for å identifisere fremgang i tegn og symptomer som de kan være i stand til å fornemme med lavt blodsukker.

Pulsatile IV insulinterapi oppmuntrer glukosemetabolismen hos diabetikere til å normaliseres i flere organer, spesielt muskler, netthinnen, lever, nyre og nerveender. Prosessen krever fundamentalt administrering av høydose insulinpulser som ligner de som skilles ut av ikke-diabetikere av bukspyttkjertelen til den omkringliggende portalsirkulasjonen. Orale karbohydrater gis samtidig for å forsterke prosessen og forhindre hypoglykemi. Prosessen overvåkes ved hyppig måling av glukosenivåer og respiratoriske kvotienter (RQ). RQ måles av en metabolsk vogn som bestemmer forholdet VCO2/VO2. Dette forholdet er spesifikt for drivstoffet som til enhver tid brukes av kroppen. Glukosenivåene overvåkes for å holde glukosenivåene passende, og RQ bestemmer behovet for å justere infusjonsprotokollen på hver pasient for påfølgende insulininfusjonsøkter. Pulsatile IV insulinbehandling utføres over 1-times perioder med en hvileperiode på 20 til 90 minutter mellom hver behandling. Det gis tre behandlinger under et pasientbesøk på senteret.

Hyppig overvåking av RQ er nødvendig siden disse nivåene endres raskt, avhengig av drivstoffet som brukes av kroppen. IV insulin gitt i pulser skifter metabolisme fra primært fettsyremetabolisme til primært glukosemetabolisme. Dette skiftet gjenspeiles av økningen i respirasjonskvotienten. I hvileperioder kan imidlertid RQ falle tilbake til lavere nivåer. Derfor utføres RQs i begynnelsen og på slutten av hver insulininfusjonsøkt for å overvåke og justere insulin- og karbohydratmengdene på riktig måte for å oppnå optimal aktivering i hver økt.

Respirasjonskvotienten (RQ) er en måling av CO2 utåndet og O2 inhalert og er proporsjonal med drivstoffkildene som brukes av kroppen, primært leveren over korte tidsperioder. Jo høyere RQ, jo mer glukose og færre alternative drivstoffkilder blir brukt. Å følge RQ-endringen bidrar til å bestemme effektiviteten av fysiologisk insulinadministrasjon for å øke anabole funksjoner hos diabetikere. Ved å forbedre kroppens glukosemetabolisme og derved forårsake gunstige effekter av anabole faktorer, kan muligheten for alvorlige komplikasjoner reduseres. I tillegg stimulerer bruken av orale karbohydrater samtidig med den fysiologiske insulinadministrasjonen de riktige tarmhormonene som forsterker denne effekten, en respons som ikke kan dupliseres med intravenøs glukose. Hensikten med våre studier er å finne ut om fysiologisk administrering av insulin sammen med den økende effekten av orale karbohydrater vil normalisere metabolismen hos diabetespasienter og korrelere med en forbedring i deres manifestasjoner av hypoglykemisk uvitenhet hos personer med diabetes.

RQ bestemmes ved bruk av en metabolsk vogn. Enkeltpersoner puster inn i en maske i 3-5 minutter etter en hvileperiode på 20 minutter eller mer. Forholdet mellom utåndet volum av CO2 og inhalert volum av O2 bestemmes som RQ. Det fysiologiske området er 0,7 til 1,3. Personer som bruker fett som primærdrivstoff har et forhold på 0,7, protein eller blandet drivstoff er 0,8-0,9 og karbohydrat er 0,9-1,0. De som tar for mye kalorier vil ha RQ høyere enn 1,05. Mengden intravenøs insulin og oral glukose som gis bestemmes av RQ-endringene under forrige økt.

1. Quinones MJ, Nicholas SB, Lyon CJ, Insulin Resistance and The Endothelium, Current Diabetes Reports 5:246-53, 2005.
2. Parrish R, Petersen KF, Mitokondriell dysfunksjon og type 2 diabetes, Current Diabetes Reports 5:177-183,2005.