Effekter av pulserande intravenös insulintillförsel på hypoglykemisk omedvetenhet

Hypoglykemisk omedvetenhet är oförmågan för en diabetespatient att känna av tidiga symtom på lågt blodsocker. När blodsockret sjunker för lågt utan att patientens förmåga att känna fallet kan akut behandling bli nödvändig för att förhindra ytterligare progression. Denna studie inleddes för att utvärdera effekten av Pulsatile IV insulin på att förbättra diabetespatienters förmåga att känna av och svara på symtomen förknippade med fallande blodsocker. Anekdotiska rapporter från patienter som behandlats med pulserande IV insulinbehandling för andra komplikationer tyder på att denna behandling kan visa effekt hos patienter med hypoglykemisk omedvetenhet. Patienter som hade förlorat förmågan att känna när deras blodsocker sjönk farligt lågt återfick tecken och symtom relaterade till blodsockerfall som gav dem möjlighet att behandla sitt låga blodsocker innan de upplevde farliga komplikationer. Denna studie är utformad för att jämföra patienter med hypoglykemisk omedvetenhet som får pulserande IV-insulinbehandling med en kontrollgrupp. Patienterna kommer att fylla i ett frågeformulär vid baslinjen och därefter varje kvartal och identifiera eventuella framsteg i de tecken och symtom som de kan känna av med lågt blodsocker.

Pulsatile IV insulinterapi uppmuntrar glukosmetabolismen hos diabetiker att normaliseras i flera organ, särskilt muskler, näthinna, lever, njurar och nervändar. Processen kräver i grunden administrering av höga doser insulinpulser liknande de som utsöndras av icke-diabetiker av deras bukspottkörtel till den omgivande portalcirkulationen. Orala kolhydrater ges samtidigt för att förstärka processen och förhindra hypoglykemi. Processen övervakas genom frekventa mätningar av glukosnivåer och respiratoriska kvoter (RQ). RQ mäts av en metabolisk vagn som bestämmer förhållandet VCO2/VO2. Detta förhållande är specifikt för det bränsle som används vid en viss tidpunkt av kroppen. Glukosnivåerna övervakas för att hålla glukosnivåerna lämpliga och RQ bestämmer behovet av att justera infusionsprotokollet hos varje patient för efterföljande insulininfusionssessioner. Pulsatil IV insulinbehandling görs under 1-timmesperioder med en viloperiod på 20 till 90 minuter mellan varje behandling. Tre behandlingar ges vid ett patientbesök på centret.

Frekvent övervakning av RQ är nödvändig eftersom dessa nivåer ändras snabbt, beroende på bränslet som används av kroppen. IV insulin som ges i pulser ändrar ämnesomsättningen från primärt fettsyrametabolism till primärt glukosmetabolism. Denna förändring återspeglas av ökningen av andningskvoten. Under viloperioder kan dock RQ falla tillbaka till lägre nivåer. Därför görs RQ:er i början och i slutet av varje insulininfusionssession för att på lämpligt sätt övervaka och justera insulin- och kolhydratbelastningar för att uppnå optimal aktivering i varje session.

Andningskvoten (RQ) är ett mått på CO2 utandad och O2 inandad och är proportionell mot de bränslekällor som används av kroppen, främst levern under korta tidsperioder. Ju högre RQ, desto mer glukos och mindre alternativa bränslekällor används. Att följa RQ-ändringen hjälper till att bestämma effektiviteten av fysiologisk insulinadministration för att öka anabola funktioner hos diabetiker. Genom att förbättra kroppens glukosmetabolism och därigenom orsaka gynnsamma effekter av anabola faktorer kan risken för allvarliga komplikationer minskas. Dessutom stimulerar användningen av orala kolhydrater samtidigt tillsammans med den fysiologiska insulinadministrationen de lämpliga tarmhormonerna som förstärker denna effekt, ett svar som inte kan dupliceras med intravenös glukos. Syftet med våra studier är att avgöra om den fysiologiska administreringen av insulin tillsammans med den ökande effekten av orala kolhydrater kommer att normalisera metabolismen hos diabetespatienter och korrelera med en förbättring av deras manifestationer av hypoglykemisk omedvetenhet hos patienter med diabetes.

RQ bestäms av användningen av en metabolisk vagn. Individer andas in i en mask i 3-5 minuter efter en viloperiod på 20 minuter eller mer. Förhållandet mellan utandad volym CO2 och inandad volym av O2 bestäms som RQ. Det fysiologiska området är 0,7 till 1,3. Individer som använder fett som primärt bränsle har ett förhållande på 0,7, protein eller blandade bränslen är 0,8-0,9 och kolhydrater är 0,9-1,0. De som tar för mycket kalorier kommer att ha RQ högre än 1,05. Mängden intravenöst insulin och oralt glukos som ges bestäms av RQ-förändringarna under föregående session.

1. Quinones MJ, Nicholas SB, Lyon CJ, Insulin Resistance and The Endothelium, Current Diabetes Reports 5:246-53, 2005.
2. Parrish R, Petersen KF, Mitokondriell dysfunktion och typ 2-diabetes, Current Diabetes Reports 5:177-183,2005.