Sikkerhets-, toleranse- og aktivitetsstudie av ISIS SOD1Rx for å behandle familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS) forårsaket av SOD1-genmutasjoner (SOD-1)

Inklusjonskriterier:

• Kliniske tegn på svakhet tilskrevet ALS.
• Familiær ALS med en dokumentert SOD1-genmutasjon.
• Alder 18 år eller eldre.
• I stand til å gi informert samtykke og villig til å overholde prøveprosedyrer og tidsforpliktelser.
• Vitalkapasitet (VC) minst 50 % predikert verdi for kjønn, høyde og alder ved screening og ikke ved bruk av invasiv respirasjonsstøtte.
• Hvis du tar riluzol, må pasientene ha stabil dosering i minst 30 dager før studiestart og forvente å holde seg på den dosen til slutten av studien.
• Medisinsk i stand til å gjennomgå midlertidig innsetting av intratekalt kateter.
• Normale testresultater for koagulasjonsparametere.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel for ALS (f. pyrimetamin, ceftriaxon, litium, tamoxifen, arimoklomol, høydose kreatin, biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening eller 5 halveringstider av studiemiddel, avhengig av hva som er lengst. Ingen tidligere behandling med siRNA, celletransplantasjon eller genterapi er tillatt.
• Dosering i ISIS 333611-CS1 i en tidligere dosekohort innen 60 dager etter screening.

• Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander:

  1. Narkotikamisbruk eller alkoholisme innen ett år etter screeningbesøket.
  2. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin-, hematologisk funksjon eller aktiv infeksjonssykdom.
  3. Dokumentert historie med HIV-infeksjon.
  4. Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screeningbesøket.

• Enhver tilstand som kan påvirke intratekal infusjon, inkludert:

  1. Historie med strukturell ryggmargssykdom inkludert svulster og hyperplasi.
  2. Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS-kateter.
  3. Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere som vurderes av stedsforsker under screeningbesøket.
  4. Pågående medisinsk tilstand som ifølge Site Investigator ville forstyrre gjennomføringen og vurderingene av studien. Eksempler er medisinsk funksjonshemming (f.eks. alvorlig degenerativ leddgikt, kompromittert ernæringstilstand, perifer nevropati) som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet og effekt av studiemateriale eller utstyrsytelse, eller ville kompromittere pasientens evne til å gjennomgå studieprosedyrer.
  5. ALAT eller AST >/= 3 x ULN, med mindre det er diskutert med og godkjent av medisinsk monitor.