ISIS SOD1Rx 治疗由 SOD1 基因突变引起的家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的安全性、耐受性和活性研究 (SOD-1)

纳入标准：

• 肌萎缩侧索硬化引起的虚弱临床症状。
• 具有 SOD1 基因突变记录的家族性肌萎缩侧索硬化症。
• 年满 18 岁或以上。
• 能够提供知情同意并愿意遵守试验程序和时间承诺。
• 肺活量 (VC) 至少是筛查时性别、身高和年龄预测值的 50%，并且未使用有创呼吸支持。
• 如果服用利鲁唑，患者必须在开始研究前至少 30 天保持稳定剂量，并期望在研究结束前保持该剂量。
• 医学上能够临时插入鞘内导管。
• 凝血参数的正常测试结果。

排除标准：

• 用另一种研究药物治疗肌萎缩侧索硬化（例如 乙胺嘧啶、头孢曲松、锂、他莫昔芬、arimoclomol、高剂量肌酸、生物制剂或设备，筛选后 1 个月内或研究药物的 5 个半衰期内，以较长者为准。 不允许事先使用 siRNA、细胞移植或基因疗法进行治疗。
• 在 ISIS 333611-CS1 中，在筛选后 60 天内在先前剂量队列中给药。

• 存在以下任何临床情况：

  1. 筛选访问后一年内滥用药物或酗酒。
  2. 心、肺、肾、肝、内分泌、血液学功能不稳定或活动性感染性疾病。
  3. 有记录的 HIV 感染史。
  4. 不稳定的精神疾病定义为筛选访问后 90 天内精神病或未经治疗的重度抑郁症。

• 任何可能影响鞘内输注的情况包括：

  1. 结构性脊柱疾病史，包括肿瘤和增生。
  2. 存在用于 CSF 引流的植入分流器或植入的 CNS 导管。
  3. 现场调查员在筛选访问期间评估的血液学或临床化学参数的临床显着异常。
  4. 根据现场调查员的说法，持续的医疗状况会干扰研究的进行和评估。 例如，医学残疾（例如，严重的退化性关节炎、营养状况受损、周围神经病变）会干扰对研究材料或设备性能的安全性和有效性的评估，或者会损害患者接受研究程序的能力。
  5. ALT 或 AST >/= 3 x ULN，除非与医学监督员讨论并批准。