Étude d'innocuité, de tolérabilité et d'activité d'ISIS SOD1Rx pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA) familiale causée par des mutations du gène SOD1 (SOD-1)

Critère d'intégration:

• Signes cliniques de faiblesse attribués à la SLA.
• SLA familiale avec une mutation documentée du gène SOD1.
• 18 ans ou plus.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à se conformer aux procédures d'essai et aux engagements de temps.
• Capacité vitale (CV) d'au moins 50 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge au moment du dépistage et sans utilisation d'assistance respiratoire invasive.
• S'ils prennent du riluzole, les patients doivent avoir une dose stable pendant au moins 30 jours avant le début de l'étude et s'attendre à rester à cette dose jusqu'à la fin de l'étude.
• Médicalement apte à subir l'insertion temporaire d'un cathéter intrathécal.
• Résultats de test normaux pour les paramètres de coagulation.

Critère d'exclusion:

• Traitement avec un autre médicament expérimental pour la SLA (par ex. pyriméthamine, ceftriaxone, lithium, tamoxifène, arimoclomol, créatine à haute dose, agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue. Aucun traitement antérieur par siARN, greffe de cellules ou thérapie génique n'est autorisé.
• Dosage dans ISIS 333611-CS1 dans une cohorte de dose précédente dans les 60 jours suivant le dépistage.

• Présence de l'une des conditions cliniques suivantes :

  1. Toxicomanie ou alcoolisme dans l'année suivant la visite de dépistage.
  2. Fonction cardiaque, pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne, hématologique instable ou maladie infectieuse active.
  3. Antécédents documentés d'infection par le VIH.
  4. Maladie psychiatrique instable définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours suivant la visite de dépistage.

• Toute affection pouvant avoir un impact sur la perfusion intrathécale, notamment :

  1. Antécédents de maladie vertébrale structurelle, y compris tumeurs et hyperplasie.
  2. Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté dans le SNC.
  3. Anomalies cliniquement significatives dans les paramètres hématologiques ou chimiques cliniques telles qu'évaluées par l'investigateur du site lors de la visite de dépistage.
  4. Condition médicale continue qui, selon l'enquêteur du site, interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Les exemples sont l'invalidité médicale (par exemple, l'arthrite dégénérative sévère, l'état nutritionnel compromis, la neuropathie périphérique) qui interférerait avec l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du matériel d'étude ou des performances de l'appareil, ou compromettrait la capacité du patient à subir les procédures d'étude.
  5. ALT ou AST >/= 3 x LSN, sauf si discuté avec et approuvé par le moniteur médical.