Sikkerhed, tolerabilitet og aktivitetsundersøgelse af ISIS SOD1Rx til behandling af familiær amyotrofisk lateral sklerose (ALS) forårsaget af SOD1-genmutationer (SOD-1)

Inklusionskriterier:

• Kliniske tegn på svaghed tilskrevet ALS.
• Familiær ALS med en dokumenteret SOD1-genmutation.
• Alder 18 år eller ældre.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at overholde forsøgsprocedurer og tidsforpligtelser.
• Vitalkapacitet (VC) mindst 50 % forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screening og ikke ved brug af invasiv respiratorisk støtte.
• Hvis patienterne tager riluzol, skal patienterne have en stabil dosis i mindst 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsen og forvente at forblive ved denne dosis indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Medicinsk i stand til at gennemgå midlertidig indsættelse af intrathecal kateter.
• Normale testresultater for koagulationsparametre.

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et andet forsøgslægemiddel mod ALS (f. pyrimethamin, ceftriaxon, lithium, tamoxifen, arimoclomol, højdosis kreatin, biologisk middel eller enhed inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst. Ingen forudgående behandling med siRNA, celletransplantation eller genterapi er tilladt.
• Dosering i ISIS 333611-CS1 i en tidligere dosiskohorte inden for 60 dage efter screening.

• Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

  1. Stofmisbrug eller alkoholisme inden for et år efter screeningsbesøget.
  2. Ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin-, hæmatologisk funktion eller aktiv infektionssygdom.
  3. Dokumenteret historie med HIV-infektion.
  4. Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget.

• Enhver tilstand, der kan påvirke intratekal infusion, herunder:

  1. Anamnese med strukturel spinalsygdom, herunder tumorer og hyperplasi.
  2. Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret CNS-kateter.
  3. Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologiske eller klinisk kemiske parametre som vurderet af stedets investigator under screeningbesøget.
  4. Igangværende medicinsk tilstand, der ifølge Site Investigator ville forstyrre gennemførelsen og vurderingerne af undersøgelsen. Eksempler er medicinsk funktionsnedsættelse (f.eks. svær degenerativ arthritis, kompromitteret ernæringstilstand, perifer neuropati), som ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesmateriale eller udstyrs ydeevne, eller ville kompromittere patientens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer.
  5. ALAT eller AST >/= 3 x ULN, medmindre det er diskuteret med og godkendt af lægemonitoren.