Estudo de segurança, tolerabilidade e atividade do ISIS SOD1Rx para tratar a esclerose lateral amiotrófica familiar (ALS) causada por mutações no gene SOD1 (SOD-1)

Critério de inclusão:

• Sinais clínicos de fraqueza atribuídos à ELA.
• ELA familiar com uma mutação documentada no gene SOD1.
• Idade 18 anos ou mais.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e os compromissos de tempo.
• Capacidade vital (CV) pelo menos 50% do valor previsto para sexo, altura e idade na triagem e não uso de suporte respiratório invasivo.
• Se estiver tomando riluzol, os pacientes devem estar em dosagem estável por pelo menos 30 dias antes do início do estudo e esperar permanecer nessa dosagem até o final do estudo.
• Medicamente capaz de se submeter à inserção temporária de cateter intratecal.
• Resultados de teste normais para parâmetros de coagulação.

Critério de exclusão:

• Tratamento com outro medicamento experimental para ELA (por exemplo, pirimetamina, ceftriaxona, lítio, tamoxifeno, arimoclomol, alta dose de creatina, agente biológico ou dispositivo dentro de 1 mês da triagem ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo. Nenhum tratamento prévio com siRNA, transplante celular ou terapia gênica é permitido.
• Dosagem em ISIS 333611-CS1 em uma coorte de dose anterior dentro de 60 dias da triagem.

• Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas:

  1. Abuso de drogas ou alcoolismo dentro de um ano da visita de triagem.
  2. Função cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endócrina, hematológica instável ou doença infecciosa ativa.
  3. História documentada de infecção pelo HIV.
  4. Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias da visita de triagem.

• Qualquer condição que possa afetar a infusão intratecal, incluindo:

  1. Histórico de doença estrutural da coluna, incluindo tumores e hiperplasia.
  2. Presença de shunt implantado para drenagem de LCR ou cateter implantado de SNC.
  3. Anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros hematológicos ou de química clínica, conforme avaliado pelo investigador do local durante a visita de triagem.
  4. Condição médica contínua que, de acordo com o investigador do local, interferiria na condução e nas avaliações do estudo. Exemplos são incapacidade médica (por exemplo, artrite degenerativa grave, estado nutricional comprometido, neuropatia periférica) que interferiria na avaliação da segurança e eficácia do material do estudo ou no desempenho do dispositivo ou comprometeria a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos do estudo.
  5. ALT ou AST >/= 3 x LSN, a menos que discutido e aprovado pelo Monitor Médico.