Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van ISIS SOD1Rx voor de behandeling van familiale amyotrofische laterale sclerose (ALS) veroorzaakt door SOD1-genmutaties (SOD-1)

Inclusiecriteria:

• Klinische tekenen van zwakte toegeschreven aan ALS.
• Familiaire ALS met een gedocumenteerde SOD1-genmutatie.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan proefprocedures en tijdsverplichtingen.
• Vitale capaciteit (VC) ten minste 50% voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij screening en geen gebruik van invasieve ademhalingsondersteuning.
• Als patiënten riluzol gebruiken, moeten ze gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie een stabiele dosering hebben en verwachten ze deze dosering te behouden tot het einde van de studie.
• Medisch in staat om tijdelijk een intrathecale katheter in te brengen.
• Normale testresultaten voor stollingsparameters.

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor ALS (bijv. pyrimethamine, ceftriaxon, lithium, tamoxifen, arimoclomol, hoge dosis creatine, biologisch middel of hulpmiddel binnen 1 maand na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is. Voorafgaande behandeling met siRNA, celtransplantatie of gentherapie is niet toegestaan.
• Dosering in ISIS 333611-CS1 in een vorig dosiscohort binnen 60 dagen na screening.

• Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen:

  1. Drugsmisbruik of alcoholisme binnen een jaar na het screeningsbezoek.
  2. Onstabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene, hematologische functie of actieve infectieziekte.
  3. Gedocumenteerde geschiedenis van HIV-infectie.
  4. Onstabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek.

• Elke aandoening die intrathecale infusie kan beïnvloeden, waaronder:

  1. Geschiedenis van structurele spinale ziekte inclusief tumoren en hyperplasie.
  2. Aanwezigheid van een geïmplanteerde shunt voor de drainage van CSF of een geïmplanteerde CZS-katheter.
  3. Klinisch significante afwijkingen in hematologische of klinische chemische parameters zoals beoordeeld door de locatie-onderzoeker tijdens het screeningsbezoek.
  4. Aanhoudende medische aandoening die volgens de Site Investigator de uitvoering en beoordelingen van het onderzoek zou verstoren. Voorbeelden zijn medische handicaps (bijv. ernstige degeneratieve artritis, verminderde voedingstoestand, perifere neuropathie) die de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het onderzoeksmateriaal of de prestaties van het hulpmiddel zouden verstoren, of die het vermogen van de patiënt om onderzoeksprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen.
  5. ALAT of ASAT >/= 3 x ULN, tenzij besproken met en goedgekeurd door de medische monitor.