Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i aktywności ISIS SOD1Rx w leczeniu rodzinnego stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) spowodowanego mutacjami genu SOD1 (SOD-1)

Kryteria przyjęcia:

• Kliniczne oznaki osłabienia przypisywane ALS.
• Rodzinny ALS z udokumentowaną mutacją genu SOD1.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do przestrzegania procedur próbnych i zobowiązań czasowych.
• Pojemność życiowa (VC) co najmniej 50% wartości przewidywanej dla płci, wzrostu i wieku podczas badania przesiewowego i bez inwazyjnego wspomagania oddychania.
• W przypadku przyjmowania riluzolu pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem badania i oczekiwać, że pozostaną przy tej dawce do końca badania.
• Medycznie zdolny do tymczasowego wprowadzenia cewnika dokanałowego.
• Normalne wyniki badań parametrów krzepnięcia.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie innym badanym lekiem na ALS (np. pirymetamina, ceftriakson, lit, tamoksyfen, arimoklomol, wysoka dawka kreatyny, środek biologiczny lub urządzenie w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie siRNA, przeszczep komórek ani terapia genowa.
• Dawkowanie w ISIS 333611-CS1 w kohorcie poprzedniej dawki w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.

• Obecność któregokolwiek z następujących stanów klinicznych:

  1. Nadużywanie narkotyków lub alkoholizm w ciągu jednego roku od wizyty przesiewowej.
  2. Niestabilna czynność serca, płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego, hematologicznego lub aktywna choroba zakaźna.
  3. Udokumentowana historia zakażenia wirusem HIV.
  4. Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej.

• Każdy stan, który może mieć wpływ na infuzję dokanałową, w tym:

  1. Historia strukturalnych chorób kręgosłupa, w tym guzów i przerostów.
  2. Obecność wszczepionej zastawki do drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego lub wszczepionego cewnika do OUN.
  3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach hematologicznych lub chemii klinicznej, ocenione przez badacza ośrodka podczas wizyty przesiewowej.
  4. Trwający stan chorobowy, który zdaniem badacza miejsca mógłby zakłócić prowadzenie i ocenę badania. Przykładami są niepełnosprawność medyczna (np. ciężkie zwyrodnieniowe zapalenie stawów, upośledzony stan odżywienia, neuropatia obwodowa), która mogłaby zakłócić ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego materiału lub działania urządzenia lub naruszyć zdolność pacjenta do poddania się procedurom badawczym.
  5. AlAT lub AspAT >/= 3 x GGN, chyba że zostało to omówione i zatwierdzone przez Monitora Medycznego.