Studio sulla sicurezza, tollerabilità e attività di ISIS SOD1Rx per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica familiare (SLA) causata da mutazioni del gene SOD1 (SOD-1)

Criterio di inclusione:

• Segni clinici di debolezza attribuiti alla SLA.
• SLA familiare con una mutazione del gene SOD1 documentata.
• Età 18 anni o più.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a rispettare le procedure di prova e gli impegni di tempo.
• Capacità vitale (VC) almeno del 50% del valore previsto per sesso, altezza ed età allo screening e senza utilizzo di supporto respiratorio invasivo.
• Se assumono riluzolo, i pazienti devono assumere un dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima dell'inizio dello studio e aspettarsi di rimanere a quel dosaggio fino alla fine dello studio.
• Medicalmente in grado di sottoporsi all'inserimento temporaneo del catetere intratecale.
• Risultati del test normali per i parametri di coagulazione.

Criteri di esclusione:

• Il trattamento con un altro farmaco sperimentale per la SLA (ad es. pirimetamina, ceftriaxone, litio, tamoxifene, arimoclomolo, creatina ad alte dosi, agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo. Non è consentito alcun trattamento precedente con siRNA, trapianto di cellule o terapia genica.
• Dosaggio in ISIS 333611-CS1 in una precedente coorte di dose entro 60 giorni dallo screening.

• Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche:

  1. Abuso di droghe o alcolismo entro un anno dalla visita di screening.
  2. Funzione cardiaca, polmonare, renale, epatica, endocrina, ematologica instabile o malattia infettiva attiva.
  3. Storia documentata di infezione da HIV.
  4. Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dalla visita di screening.

• Qualsiasi condizione che possa influire sull'infusione intratecale, tra cui:

  1. Storia di malattia spinale strutturale inclusi tumori e iperplasia.
  2. Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o di un catetere impiantato nel sistema nervoso centrale.
  3. Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica valutati dallo sperimentatore del sito durante la visita di screening.
  4. Condizione medica in corso che, secondo il Site Investigator, interferirebbe con la conduzione e le valutazioni dello studio. Esempi sono disabilità mediche (ad es. artrite degenerativa grave, stato nutrizionale compromesso, neuropatia periferica) che interferirebbero con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del materiale dello studio o delle prestazioni del dispositivo, o comprometterebbero la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure dello studio.
  5. ALT o AST >/= 3 x ULN, se non discusso e approvato dal Medical Monitor.