Az ISIS SOD1Rx biztonsági, tolerálhatósági és aktivitási vizsgálata a SOD1 génmutációk által okozott családi amiotróf laterális szklerózis (ALS) kezelésére (SOD-1)

Bevételi kritériumok:

• Az ALS-nek tulajdonított gyengeség klinikai jelei.
• Családi ALS dokumentált SOD1 génmutációval.
• 18 éves vagy idősebb.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó megfelelni a tárgyalási eljárásoknak és az időbeli kötelezettségeknek.
• A vitálkapacitás (VC) legalább 50%-os előrejelzett érték a nemre, magasságra és életkorra vonatkozóan a szűréskor, invazív légzéstámogatás nélkül.
• Ha riluzolt szed, a betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 30 napig stabil adagot kell kapniuk, és a vizsgálat végéig ezen az adagon kell maradniuk.
• Orvosilag alkalmas az intratekális katéter ideiglenes behelyezésére.
• A véralvadási paraméterek normál vizsgálati eredményei.

Kizárási kritériumok:

• Kezelés más ALS-vizsgálati gyógyszerrel (pl. pirimetamin, ceftriaxon, lítium, tamoxifen, arimoclomol, nagy dózisú kreatin, biológiai ágens vagy eszköz a szűrést követő 1 hónapon belül vagy a vizsgált szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Előzetes siRNS-kezelés, sejttranszplantáció vagy génterápia nem megengedett.
• Adagolás az ISIS 333611-CS1-ben egy korábbi dóziscsoportban a szűrést követő 60 napon belül.

• Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte:

  1. Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus a szűrővizsgálatot követő egy éven belül.
  2. Instabil szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin-, hematológiai funkció vagy aktív fertőző betegség.
  3. A HIV-fertőzés dokumentált története.
  4. Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül.

• Minden olyan állapot, amely hatással lehet az intratekális infúzióra, beleértve:

  1. Strukturális gerincbetegség a kórtörténetben, beleértve a daganatokat és a hiperpláziát.
  2. A CSF elvezetésére szolgáló beültetett sönt vagy beültetett központi idegrendszeri katéter jelenléte.
  3. Klinikailag szignifikáns eltérések a hematológiai vagy klinikai kémiai paraméterekben, a helyszíni kutató által a szűrési látogatás során.
  4. Folyamatban lévő egészségügyi állapot, amely a helyszíni kutató szerint zavarná a vizsgálat lefolytatását és értékelését. Példa erre az orvosi fogyatékosság (például súlyos degeneratív ízületi gyulladás, veszélyeztetett táplálkozási állapot, perifériás neuropátia), amely megzavarná a vizsgálati anyag vagy eszköz teljesítményének biztonságosságának és hatékonyságának értékelését, vagy veszélyeztetné a páciens képességét a vizsgálati eljárásokon való átesésre.
  5. ALT vagy AST >/= 3 x ULN, kivéve, ha a Medical Monitor megbeszélte és jóváhagyta.