Studie bezpečnosti, snášenlivosti a aktivity ISIS SOD1Rx k léčbě familiární amyotrofické laterální sklerózy (ALS) způsobené mutacemi genu SOD1 (SOD-1)

Kritéria pro zařazení:

• Klinické známky slabosti připisované ALS.
• Familiární ALS s dokumentovanou mutací genu SOD1.
• Věk 18 let nebo starší.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu dodržovat zkušební postupy a časové závazky.
• Vitální kapacita (VC) alespoň 50 % předpokládané hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningu a bez použití invazivní respirační podpory.
• Pokud pacienti užívají riluzol, musí být na stabilní dávce po dobu alespoň 30 dnů před zahájením studie a očekávat, že na této dávce zůstanou až do konce studie.
• Lékařsky schopný podstoupit dočasné zavedení intratekálního katétru.
• Normální výsledky testů koagulačních parametrů.

Kritéria vyloučení:

• Léčba jiným zkoumaným lékem na ALS (např. pyrimethamin, ceftriaxon, lithium, tamoxifen, arimoklomol, vysoká dávka kreatinu, biologické činidlo nebo zařízení do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co je delší. Není povolena žádná předchozí léčba siRNA, transplantace buněk nebo genová terapie.
• Dávkování v ISIS 333611-CS1 v kohortě s předchozí dávkou do 60 dnů od screeningu.

• Přítomnost některého z následujících klinických stavů:

  1. Zneužívání drog nebo alkoholismus do jednoho roku od screeningové návštěvy.
  2. Nestabilní srdeční, plicní, renální, jaterní, endokrinní, hematologická funkce nebo aktivní infekční onemocnění.
  3. Zdokumentovaná historie infekce HIV.
  4. Nestabilní psychiatrické onemocnění definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy.

• Jakýkoli stav, který může ovlivnit intratekální infuzi, včetně:

  1. Strukturální onemocnění páteře v anamnéze včetně nádorů a hyperplazie.
  2. Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru CNS.
  3. Klinicky významné abnormality v hematologických nebo klinicko-chemických parametrech, které vyhodnotil vyšetřovatel na místě během screeningové návštěvy.
  4. Pokračující zdravotní stav, který by podle vyšetřovatele lokality narušoval provádění a hodnocení studie. Příklady jsou zdravotní postižení (např. těžká degenerativní artritida, narušený nutriční stav, periferní neuropatie), které by narušovalo hodnocení bezpečnosti a účinnosti studijního materiálu nebo výkonu zařízení nebo by ohrozilo schopnost pacienta podstoupit studijní postupy.
  5. ALT nebo AST >/= 3 x ULN, pokud se neprojedná a neschválí lékař.