Säkerhets-, tolerabilitets- och aktivitetsstudie av ISIS SOD1Rx för att behandla familjär amyotrofisk lateralskleros (ALS) orsakad av SOD1-genmutationer (SOD-1)

Inklusionskriterier:

• Kliniska tecken på svaghet tillskrivna ALS.
• Familjär ALS med en dokumenterad SOD1-genmutation.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Kan ge informerat samtycke och villig att följa testprocedurer och tidsförpliktelser.
• Vitalkapacitet (VC) minst 50 % förutsagt värde för kön, längd och ålder vid screening och vid inte användning av invasivt andningsstöd.
• Om de tar riluzol måste patienterna ha en stabil dos i minst 30 dagar innan studien påbörjas och förvänta sig att stanna kvar på den dosen till slutet av studien.
• Medicinskt kunna genomgå tillfällig införande av intratekal kateter.
• Normala testresultat för koagulationsparametrar.

Exklusions kriterier:

• Behandling med ett annat prövningsläkemedel för ALS (t. pyrimetamin, ceftriaxon, litium, tamoxifen, arimoklomol, högdos kreatin, biologiskt medel eller enhet inom 1 månad efter screening eller 5 halveringstider av studiemedlet, beroende på vilket som är längst. Ingen tidigare behandling med siRNA, celltransplantation eller genterapi är tillåten.
• Dosering i ISIS 333611-CS1 i en tidigare doskohort inom 60 dagar efter screening.

• Förekomst av något av följande kliniska tillstånd:

  1. Narkotikamissbruk eller alkoholism inom ett år efter screeningbesöket.
  2. Instabil hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrin-, hematologisk funktion eller aktiv infektionssjukdom.
  3. Dokumenterad historia av HIV-infektion.
  4. Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar efter screeningbesöket.

• Alla tillstånd som kan påverka intratekal infusion inklusive:

  1. Historik av strukturell ryggradssjukdom inklusive tumörer och hyperplasi.
  2. Närvaro av en implanterad shunt för dränering av CSF eller en implanterad CNS-kateter.
  3. Kliniskt signifikanta avvikelser i hematologiska eller kliniska kemiska parametrar som bedömts av platsutredaren under screeningbesöket.
  4. Pågående medicinskt tillstånd som enligt platsutredaren skulle störa genomförandet och bedömningarna av studien. Exempel är medicinsk funktionsnedsättning (t.ex. svår degenerativ artrit, nedsatt näringstillstånd, perifer neuropati) som skulle störa bedömningen av säkerhet och effekt av studiematerial eller enhetens prestanda, eller skulle äventyra patientens förmåga att genomgå studieprocedurer.
  5. ALAT eller ASAT >/= 3 x ULN, såvida det inte diskuterats med och godkänts av medicinsk monitor.