Estudio de seguridad, tolerabilidad y actividad de ISIS SOD1Rx para tratar la esclerosis lateral amiotrófica familiar (ELA) causada por mutaciones en el gen SOD1 (SOD-1)

Criterios de inclusión:

• Signos clínicos de debilidad atribuidos a la ELA.
• ALS familiar con una mutación del gen SOD1 documentada.
• 18 años de edad o más.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a cumplir con los procedimientos del ensayo y los compromisos de tiempo.
• Capacidad vital (VC) al menos el 50 % del valor previsto para el sexo, la altura y la edad en el momento de la selección y sin utilizar asistencia respiratoria invasiva.
• Si toma riluzol, los pacientes deben tener una dosis estable durante al menos 30 días antes de comenzar el estudio y esperar que permanezcan en esa dosis hasta el final del estudio.
• Médicamente capaz de someterse a la inserción temporal de un catéter intratecal.
• Resultados normales de las pruebas para los parámetros de coagulación.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con otro fármaco en investigación para la ELA (p. pirimetamina, ceftriaxona, litio, tamoxifeno, arimoclomol, dosis altas de creatina, agente biológico o dispositivo dentro de 1 mes de la selección o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más largo. No se permite ningún tratamiento previo con siRNA, trasplante de células o terapia génica.
• Dosificación en ISIS 333611-CS1 en una cohorte de dosis anterior dentro de los 60 días posteriores a la selección.

• Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas:

  1. Abuso de drogas o alcoholismo dentro de un año de la visita de selección.
  2. Función cardíaca, pulmonar, renal, hepática, endocrina, hematológica inestable o enfermedad infecciosa activa.
  3. Antecedentes documentados de infección por VIH.
  4. Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días de la visita de selección.

• Cualquier condición que pueda afectar la infusión intratecal, incluyendo:

  1. Antecedentes de enfermedad espinal estructural, incluidos tumores e hiperplasia.
  2. Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter del SNC implantado.
  3. Anomalías clínicamente significativas en los parámetros de hematología o química clínica evaluados por el investigador del sitio durante la visita de selección.
  4. Condición médica en curso que, según el investigador del sitio, interferiría con la realización y las evaluaciones del estudio. Algunos ejemplos son discapacidades médicas (p. ej., artritis degenerativa grave, estado nutricional comprometido, neuropatía periférica) que podrían interferir con la evaluación de la seguridad y la eficacia del material de estudio o el rendimiento del dispositivo, o comprometer la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos del estudio.
  5. ALT o AST >/= 3 x ULN, a menos que sea discutido y aprobado por el Monitor Médico.