Sicherheits-, Verträglichkeits- und Aktivitätsstudie von ISIS SOD1Rx zur Behandlung von familiärer amyotropher Lateralsklerose (ALS), die durch Mutationen des SOD1-Gens verursacht wird (SOD-1)

Einschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen von Schwäche zurückzuführen auf ALS.
• Familiäre ALS mit einer dokumentierten SOD1-Genmutation.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, die Verfahren und Zeitverpflichtungen einzuhalten.
• Vitalkapazität (VC) mindestens 50 % des vorhergesagten Werts für Geschlecht, Größe und Alter beim Screening und ohne invasive Atemunterstützung.
• Bei der Einnahme von Riluzol müssen die Patienten mindestens 30 Tage vor Beginn der Studie eine stabile Dosierung einnehmen und erwarten, diese Dosierung bis zum Ende der Studie beizubehalten.
• Medizinisch in der Lage, sich einer vorübergehenden Einführung eines intrathekalen Katheters zu unterziehen.
• Normale Testergebnisse für Gerinnungsparameter.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für ALS (z. Pyrimethamin, Ceftriaxon, Lithium, Tamoxifen, Arimoclomol, hochdosiertes Kreatin, biologischer Wirkstoff oder Gerät innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Eine vorherige Behandlung mit siRNA, Zelltransplantation oder Gentherapie ist nicht erlaubt.
• Dosierung in ISIS 333611-CS1 in einer vorherigen Dosiskohorte innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.

• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

  1. Drogenmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch.
  2. Instabile Herz-, Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine, hämatologische Funktion oder aktive Infektionskrankheit.
  3. Dokumentierte Geschichte der HIV-Infektion.
  4. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch.

• Jeder Zustand, der sich auf die intrathekale Infusion auswirken kann, einschließlich:

  1. Geschichte der strukturellen Wirbelsäulenerkrankung, einschließlich Tumoren und Hyperplasie.
  2. Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Liquordrainage oder eines implantierten ZNS-Katheters.
  3. Klinisch signifikante Anomalien bei hämatologischen oder klinisch-chemischen Parametern, wie vom Standortprüfer während des Screening-Besuchs festgestellt.
  4. Anhaltender medizinischer Zustand, der laut dem Prüfer des Standorts die Durchführung und Bewertung der Studie beeinträchtigen würde. Beispiele sind medizinische Behinderungen (z. B. schwere degenerative Arthritis, beeinträchtigter Ernährungszustand, periphere Neuropathie), die die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des Studienmaterials oder der Geräteleistung beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, sich Studienverfahren zu unterziehen.
  5. ALT oder AST >/= 3 x ULN, sofern nicht mit dem medizinischen Monitor besprochen und von ihm genehmigt.