Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Allogen benmargstransplantasjon for arvelige metabolske forstyrrelser

9. januar 2018 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon for arvelige metabolske forstyrrelser med standardrisiko

Begrunnelse: Administrering av kjemoterapi før en donorstamcelletransplantasjon er nødvendig for å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når friske stamceller fra en donor infunderes i pasienten, kan donorens hvite blodceller gi det manglende enzymet som forårsaker den metabolske sykdommen. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi et monoklonalt antistoff, alemtuzumab, før transplantasjon og ciklosporin og mykofenolatmofetil før og etter transplantasjon kan forhindre at dette skjer. Dette kan være en effektiv behandling for arvelige stoffskiftesykdommer.

Formål: Designet med denne studien er å oppnå donorcelletransplantasjon hos pasienter med arvelige metabolske sykdommer med standardrisiko med begrenset peritransplantasjonssykelighet og -dødelighet. Dette vil oppnås gjennom administrering av det beskrevne kjemoterapiregimet. Hensikten er å følge transplanterte pasienter i årevis etter transplantasjon, overvåke dem for komplikasjoner av deres sykdom og bistå familier med en mangefasettert tverrfaglig tilnærming.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

  • For å estimere andelen pasienter med donoravledet engraftment på dag 100 etter transplantasjon som definert av 80 % eller flere donorceller i CD3 (T-celle) fraksjon

Sekundære mål:

  • For å bestemme forekomsten og alvorlighetsgraden av graft-versus-host disease (GVHD) innen dag 100
  • For å bestemme forekomsten av peri-transplantasjonsdødelighet (død innen dag 100)
  • For å overvåke donorcellekimerisme på forskjellige tidspunkter etter allogen transplantasjon med dette transplantasjonsregimet som bestemt på dag 28, 42, 100, 6 måneder og årlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha diagnosen en av følgende: mucopolysaccharidosis lidelse, glykoprotein metabolsk forstyrrelse, sfingolipidoser eller arvelig leukodystrofi, peroksisomal lidelse eller andre arvelige sykdommer i metabolisme
  • Må ha en akseptabel graftkilde som definert av University of Minnesotas kriterier
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide - menstruerende kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart
  • Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv serologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Transplantasjonspasienter
Inkluderer pasienter som fikk allogen stamcelletransplantasjon etter behandlingsplan for Campath-1H, cyklofosfamid, cyklosporin A, mykofenolatmofetil og busulfan.
Legemiddel: Campath-1H
Administrert Dager -21, -20 og -19, 0,3 mg/kg subkutant (SQ) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Alemtuzumab
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administrert dager -10 til -6, 50 mg/kg/dag intravenøst ​​(IV) over 2 timer - med Mesna kontinuerlig infusjon eller 5 ganger daglig.
Andre navn:
  • Cytoxan(R)
Legemiddel: Busulfan
Administrert hver 6. time: Hvis < eller = 12 kg, deretter 1,1 mg/kg/dose intravenøst ​​(IV). Hvis > 12 kg så 0,8 mg/kg/dose IV
Andre navn:
  • Busulfex(R)
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Administrert > 24 timer etter siste dose busulfan.
Andre navn:
  • stamcelletransplantasjon
Legemiddel: Syklosporin A

2,5 mg/kg/dose intravenøst ​​(IV_ begynner på dag -3. Hyppigheten av daglig dosering vil være basert på mottakerens kroppsvekt:

  • Hvis kroppsvekten er ≤ 40 kg, vil doseringen være 3 ganger daglig
  • Hvis kroppsvekten er > 40 kg, vil doseringen være 2 ganger daglig. Det vil bli forsøkt å opprettholde et bunnnivå av ciklosporin på 250 mg/L til 350 mg/L. Når pasienten kan tolerere orale medisiner og har en normal gastrointestinal transittid, vil CsA bli konvertert til en oral form i en dose 2 ganger gjeldende IV-dose (maksimalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dose).
Andre navn:
  • CsA
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
15 mg/kg/dose (maks dose på 1 gram) IV tre ganger daglig fra dag -3 i en dose basert på kroppsvekt: Den samme dosen brukes oralt eller intravenøst. Stopp MMF på dag +42 eller 7 dager etter oppnådd engraftment (ANC>500 x 10^6 nøytrofiler/L x 3 dager og kimerisme >90%), avhengig av hva som er senere.
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med donoravledet engraftment
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Donoravledet engraftment er definert som 80 prosent eller mer donorceller i mottakerens benmarg og blodceller.
Dag 100 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med grad 0 graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

GVHD-gradering utføres ved å bruke modifiserte Glucksberg-kriterier og er som følger:

grad 0: fravær av hud, lever og/eller gastrointestinal (GI) involvering grad 1: hud stadium 1 eller 2 bare grad 2: hud stadium 3 eller lever stadium 1 eller lavere GI stadium 1 eller øvre GI involvering grad 3: hud stadium 0 - 3 pluss lever stadium 2-4 eller lavere GI stadium 2-3 grad 4: hud stadium 4 eller lavere GI stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Antall pasienter med grad 1 graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

GVHD-gradering utføres ved å bruke modifiserte Glucksberg-kriterier og er som følger:

grad 0: fravær av hud, lever og/eller gastrointestinal (GI) involvering grad 1: hud stadium 1 eller 2 bare grad 2: hud stadium 3 eller lever stadium 1 eller lavere GI stadium 1 eller øvre GI involvering grad 3: hud stadium 0 - 3 pluss lever stadium 2-4 eller lavere GI stadium 2-3 grad 4: hud stadium 4 eller lavere GI stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Antall pasienter med grad 2 graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

GVHD-gradering utføres ved å bruke modifiserte Glucksberg-kriterier og er som følger:

grad 0: fravær av hud, lever og/eller gastrointestinal (GI) involvering grad 1: hud stadium 1 eller 2 bare grad 2: hud stadium 3 eller lever stadium 1 eller lavere GI stadium 1 eller øvre GI involvering grad 3: hud stadium 0 - 3 pluss lever stadium 2-4 eller lavere GI stadium 2-3 grad 4: hud stadium 4 eller lavere GI stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Antall pasienter med grad 3 graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

GVHD-gradering utføres ved å bruke modifiserte Glucksberg-kriterier og er som følger:

grad 0: fravær av hud, lever og/eller gastrointestinal (GI) involvering grad 1: hud stadium 1 eller 2 bare grad 2: hud stadium 3 eller lever stadium 1 eller lavere GI stadium 1 eller øvre GI involvering grad 3: hud stadium 0 - 3 pluss lever stadium 2-4 eller lavere GI stadium 2-3 grad 4: hud stadium 4 eller lavere GI stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Antall pasienter med grad 4 graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon

GVHD-gradering utføres ved å bruke modifiserte Glucksberg-kriterier og er som følger:

grad 0: fravær av hud, lever og/eller gastrointestinal (GI) involvering grad 1: hud stadium 1 eller 2 bare grad 2: hud stadium 3 eller lever stadium 1 eller lavere GI stadium 1 eller øvre GI involvering grad 3: hud stadium 0 - 3 pluss lever stadium 2-4 eller lavere GI stadium 2-3 grad 4: hud stadium 4 eller lavere GI stadium 4
Dag 100 etter transplantasjon
Antall pasienter som døde peri-transplantasjon
Tidsramme: Dag 100 etter transplantasjon
Peri-transplantasjon er definert som innen 100 dager etter transplantasjon.
Dag 100 etter transplantasjon
Donorcelle-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 28
Donorcelle-kimerisme er definert som prosentandelen av benmarg og blodceller i mottakeren som er av donoropprinnelse.
Dag 28
Donorcelle-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 42
Donorcelle-kimerisme er definert som prosentandelen av benmarg og blodceller i mottakeren som er av donoropprinnelse.
Dag 42
Donorcelle-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Dag 100
Donorcelle-kimerisme er definert som prosentandelen av benmarg og blodceller i mottakeren som er av donoropprinnelse.
Dag 100
Donorcelle-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder
Donorcelle-kimerisme er definert som prosentandelen av benmarg og blodceller i mottakeren som er av donoropprinnelse.
6 måneder
Donorcelle-kimerisme etter transplantasjon
Tidsramme: Ett år
Donorcelle-kimerisme er definert som prosentandelen av benmarg og blodceller i mottakeren som er av donoropprinnelse.
Ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

7. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2018

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009LS088
  • MT2009-19 (ANNEN: Blood and Marrow Transplantation Program)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere