Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen benmärgstransplantation för ärftliga metabola störningar

9 januari 2018 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation för standardrisk ärftliga metabola störningar

Motivering: Kemoterapiadministration innan en donatorstamcellstransplantation är nödvändig för att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När friska stamceller från en donator infunderas i patienten, kan donatorns vita blodkroppar ge det saknade enzymet som orsakar den metabola sjukdomen. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge en monoklonal antikropp, alemtuzumab, före transplantation och ciklosporin och mykofenolatmofetil före och efter transplantation kan förhindra att detta händer. Detta kan vara en effektiv behandling för ärftliga metabola störningar.

Syfte: Designen av denna studie är att uppnå donatorcelltransplantation hos patienter med ärftliga metabola sjukdomar med standardrisk med begränsad peri-transplantationssjuklighet och mortalitet. Detta kommer att uppnås genom administrering av den beskrivna kemoterapiregimen. Avsikten är att följa transplanterade patienter i flera år efter transplantation, övervaka dem för komplikationer av deras sjukdom och hjälpa familjer med ett mångfacetterat tvärvetenskapligt tillvägagångssätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

  • Att uppskatta andelen patienter med donatorhärledd engraftment dag 100 efter transplantation enligt definitionen av 80 % eller fler donatorceller i CD3 (T-cell) fraktionen

Sekundära mål:

  • För att bestämma incidensen och svårighetsgraden av graft-versus-host disease (GVHD) senast dag 100
  • För att bestämma förekomsten av peritransplantationsdödlighet (död dag 100)
  • Att övervaka givarcells-chimerism vid olika tidpunkter efter allogen transplantation med denna transplantationskur som bestäms på dag 28, 42, 100, 6 månader och årligen i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste ha diagnosen något av följande: mukopolysackaridosstörning, glykoproteinmetabolisk störning, sfingolipidoser eller ärftlig leukodystrofi, peroxisomal störning eller andra ärftliga metabolismsjukdomar
  • Måste ha en acceptabel transplantatkälla enligt definitionen av University of Minnesotas kriterier
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Gravida - menstruerande kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter behandlingsstart
  • Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd HIV-positiv serologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Transplantationspatienter
Inkluderar patienter som fått allogen stamcellstransplantation efter behandlingsplan för Campath-1H, cyklofosfamid, cyklosporin A, mykofenolatmofetil och busulfan.
Läkemedel: Campath-1H
Administreras Dag -21, -20 och -19, 0,3 mg/kg subkutant (SQ) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Alemtuzumab
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras dagar -10 till -6, 50 mg/kg/dag intravenöst (IV) under 2 timmar - med Mesna kontinuerlig infusion eller 5 gånger dagligen.
Andra namn:
  • Cytoxan(R)
Läkemedel: Busulfan
Administreras var 6:e ​​timme: Om < eller = 12 kg, då 1,1 mg/kg/dos intravenöst (IV). Om > 12 kg så 0,8 mg/kg/dos IV
Andra namn:
  • Busulfex(R)
Procedur: Allogen stamcellstransplantation
Administreras > 24 timmar efter sista dosen busulfan.
Andra namn:
  • stamcellstransplantation
Läkemedel: Cyklosporin A

2,5 mg/kg/dos intravenöst (IV_ med början dag -3. Frekvensen av daglig dosering kommer att baseras på mottagarens kroppsvikt:

  • Om kroppsvikten är ≤ 40 kg kommer doseringen att ske 3 gånger dagligen
  • Om kroppsvikten är > 40 kg kommer doseringen att ske 2 gånger dagligen. Ett försök kommer att göras att upprätthålla en dalnivå av ciklosporin på 250 mg/L till 350 mg/L. När patienten kan tolerera orala mediciner och har en normal gastrointestinal transittid, kommer CsA att omvandlas till en oral form i en dos 2 gånger den nuvarande IV-dosen (maximalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dos).
Andra namn:
  • CsA
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
15 mg/kg/dos (max dos på 1 gram) IV tre gånger om dagen med början på dag -3 i en dos baserad på kroppsvikt: Samma dos används oralt eller intravenöst. Stoppa MMF på dag +42 eller 7 dagar efter att engraftment uppnåtts (ANC>500 x 10^6 neutrofiler/L x 3 dagar och chimerism >90%), beroende på vilket som är senare.
Andra namn:
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med donatorhärledd engraftment
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Givarhärledd engraftment definieras som 80 procent eller mer donatorceller i mottagarens benmärg och blodkroppar.
Dag 100 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med grad 0 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

GVHD-gradering utförs med modifierade Glucksberg-kriterier och är enligt följande:

grad 0: frånvaro av hud-, lever- och/eller gastrointestinala (GI) engagemang grad 1: hudstadium 1 eller 2 endast grad 2: hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre GI-stadium 1 eller övre GI-engagemang grad 3: hudstadium 0 - 3 plus leverstadium 2-4 eller lägre GI-stadium 2-3 grad 4: hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med grad 1 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

GVHD-gradering utförs med modifierade Glucksberg-kriterier och är enligt följande:

grad 0: frånvaro av hud-, lever- och/eller gastrointestinala (GI) engagemang grad 1: hudstadium 1 eller 2 endast grad 2: hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre GI-stadium 1 eller övre GI-engagemang grad 3: hudstadium 0 - 3 plus leverstadium 2-4 eller lägre GI-stadium 2-3 grad 4: hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med grad 2 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

GVHD-gradering utförs med modifierade Glucksberg-kriterier och är enligt följande:

grad 0: frånvaro av hud-, lever- och/eller gastrointestinala (GI) engagemang grad 1: hudstadium 1 eller 2 endast grad 2: hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre GI-stadium 1 eller övre GI-engagemang grad 3: hudstadium 0 - 3 plus leverstadium 2-4 eller lägre GI-stadium 2-3 grad 4: hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med grad 3 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

GVHD-gradering utförs med modifierade Glucksberg-kriterier och är enligt följande:

grad 0: frånvaro av hud-, lever- och/eller gastrointestinala (GI) engagemang grad 1: hudstadium 1 eller 2 endast grad 2: hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre GI-stadium 1 eller övre GI-engagemang grad 3: hudstadium 0 - 3 plus leverstadium 2-4 eller lägre GI-stadium 2-3 grad 4: hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter med grad 4 graft-versus-host-sjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100 efter transplantation

GVHD-gradering utförs med modifierade Glucksberg-kriterier och är enligt följande:

grad 0: frånvaro av hud-, lever- och/eller gastrointestinala (GI) engagemang grad 1: hudstadium 1 eller 2 endast grad 2: hudstadium 3 eller leverstadium 1 eller lägre GI-stadium 1 eller övre GI-engagemang grad 3: hudstadium 0 - 3 plus leverstadium 2-4 eller lägre GI-stadium 2-3 grad 4: hudstadium 4 eller lägre GI-stadium 4
Dag 100 efter transplantation
Antal patienter som dog per transplantation
Tidsram: Dag 100 efter transplantation
Peri-transplantation definieras som inom 100 dagar efter transplantation.
Dag 100 efter transplantation
Donatorcellkimerism efter transplantation
Tidsram: Dag 28
Donatorcellchimerism definieras som procentandelen benmärg och blodkroppar i mottagaren som är av donatorursprung.
Dag 28
Donatorcellkimerism efter transplantation
Tidsram: Dag 42
Donatorcellchimerism definieras som procentandelen benmärg och blodkroppar i mottagaren som är av donatorursprung.
Dag 42
Donatorcellkimerism efter transplantation
Tidsram: Dag 100
Donatorcellchimerism definieras som procentandelen benmärg och blodkroppar i mottagaren som är av donatorursprung.
Dag 100
Donatorcellkimerism efter transplantation
Tidsram: 6 månader
Donatorcellchimerism definieras som procentandelen benmärg och blodkroppar i mottagaren som är av donatorursprung.
6 månader
Donatorcellkimerism efter transplantation
Tidsram: Ett år
Donatorcellchimerism definieras som procentandelen benmärg och blodkroppar i mottagaren som är av donatorursprung.
Ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2010

Första postat (UPPSKATTA)

7 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2018

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2009LS088
  • MT2009-19 (ÖVRIG: Blood and Marrow Transplantation Program)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera