Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аллогенная трансплантация костного мозга при наследственных нарушениях обмена веществ

9 января 2018 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при наследственных нарушениях обмена веществ стандартного риска

Обоснование: введение химиотерапии перед трансплантацией донорских стволовых клеток необходимо, чтобы помешать иммунной системе пациента отторгнуть донорские стволовые клетки. Когда пациенту вводят здоровые стволовые клетки от донора, донорские лейкоциты могут обеспечить недостающий фермент, вызывающий нарушение обмена веществ. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Введение моноклональных антител, алемтузумаба, перед трансплантацией и циклоспорина и мофетила микофенолата до и после трансплантации может предотвратить это. Это может быть эффективным средством лечения наследственных нарушений обмена веществ.

Цель: дизайн этого исследования заключается в достижении приживления донорских клеток у пациентов с наследственными метаболическими заболеваниями стандартного риска с ограниченной перитрансплантационной заболеваемостью и смертностью. Это будет достигнуто за счет введения описанного режима химиотерапии. Намерение состоит в том, чтобы наблюдать за пациентами, перенесшими трансплантацию, в течение многих лет после трансплантации, контролировать их осложнения их заболевания и помогать семьям с многогранным междисциплинарным подходом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

  • Оценить долю пациентов с приживлением донорского трансплантата на 100-й день после трансплантации, что определяется 80% или более донорских клеток во фракции CD3 (Т-клеток).

Второстепенные цели:

  • Определить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на 100-й день.
  • Определить частоту перитрансплантационной смертности (смерть на 100-й день)
  • Мониторинг химеризма донорских клеток в различные моменты времени после аллогенной трансплантации с использованием этой схемы трансплантации, определяемой на 28-й, 42-й, 100-й день, 6 месяцев и ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь диагноз одного из следующих заболеваний: мукополисахаридоз, нарушение обмена гликопротеинов, сфинголипидозы или наследственная лейкодистрофия, пероксисомальное расстройство или другие наследственные заболевания обмена веществ.
  • Должен иметь приемлемый источник трансплантата в соответствии с критериями Университета Миннесоты.
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • Беременные - женщины с менструацией должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после начала лечения.
  • Признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с трансплантацией
Включает пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток после плана лечения кампат-1Н, циклофосфамидом, циклоспорином А, микофенолата мофетилом и бусульфаном.
Лекарство: Кампат-1Н
Вводится в дни -21, -20 и -19, 0,3 мг/кг подкожно (п/к) или внутривенно (в/в)
Другие имена:
  • Алемтузумаб
Лекарство: Циклофосфамид
Вводят дни с -10 по -6, 50 мг/кг/сут внутривенно (в/в) в течение 2 часов - с непрерывной инфузией Месны или 5 раз в сутки.
Другие имена:
  • Цитоксан(R)
Лекарство: Бусульфан
Вводят каждые 6 часов: если < или = 12 кг, то 1,1 мг/кг/доза внутривенно (в/в). Если > 12 кг, то 0,8 мг/кг/доза внутривенно
Другие имена:
  • Бусульфекс (R)
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Вводится > 24 часов после последней дозы бусульфана.
Другие имена:
  • трансплантация стволовых клеток
Лекарство: Циклоспорин А

2,5 мг/кг/доза внутривенно (в/в, начиная с -3 дня. Частота ежедневного дозирования будет зависеть от массы тела реципиента:

  • Если масса тела ≤ 40 кг, дозировка будет 3 раза в день.
  • Если масса тела > 40 кг, дозировка будет 2 раза в день. Будет предпринята попытка поддерживать минимальный уровень циклоспорина от 250 мг/л до 350 мг/л. Как только пациент сможет переносить пероральные препараты и у него будет нормальное время прохождения по желудочно-кишечному тракту, ЦсА будет переведен в пероральную форму в дозе, в 2 раза превышающей текущую внутривенную дозу (максимум 12,5 мг/кг/день в качестве начальной пероральной дозы).
Другие имена:
  • CSA
Лекарство: Микофенолят мофетил
15 мг/кг/доза (максимальная доза 1 грамм) внутривенно три раза в день, начиная с 3-го дня, в дозе, основанной на массе тела: одна и та же доза используется перорально или внутривенно. Прекратить ММФ на +42 день или через 7 дней после достижения приживления трансплантата (ANC> 500 x 10 ^ 6 нейтрофилов / л x 3 дня и химеризм> 90%), в зависимости от того, что наступит позже.
Другие имена:
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с донорским трансплантатом
Временное ограничение: День 100 после трансплантации
Приживление донорского трансплантата определяется как 80 или более процентов донорских клеток в костном мозге и клетках крови реципиента.
День 100 после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) 0 степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации

Оценка РТПХ проводится с использованием модифицированных критериев Глюксберга и выглядит следующим образом:

степень 0: отсутствие какого-либо поражения кожи, печени и/или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) степень 1: только стадия кожи 1 или 2 степень 2: стадия кожи 3 или стадия печени 1 или нижних отделов ЖКТ стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ степень 3: стадия кожи 0–3 плюс печеночная стадия 2–4 или более низкая стадия ЖКТ 2–3 степень 4: кожная стадия 4 или более низкая стадия ЖКТ 4
День 100 после трансплантации
Количество пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) 1 степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации

Оценка РТПХ проводится с использованием модифицированных критериев Глюксберга и выглядит следующим образом:

степень 0: отсутствие какого-либо поражения кожи, печени и/или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) степень 1: только стадия кожи 1 или 2 степень 2: стадия кожи 3 или стадия печени 1 или нижних отделов ЖКТ стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ степень 3: стадия кожи 0–3 плюс печеночная стадия 2–4 или более низкая стадия ЖКТ 2–3 степень 4: кожная стадия 4 или более низкая стадия ЖКТ 4
День 100 после трансплантации
Количество пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) 2 степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации

Оценка РТПХ проводится с использованием модифицированных критериев Глюксберга и выглядит следующим образом:

степень 0: отсутствие какого-либо поражения кожи, печени и/или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) степень 1: только стадия кожи 1 или 2 степень 2: стадия кожи 3 или стадия печени 1 или нижних отделов ЖКТ стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ степень 3: стадия кожи 0–3 плюс печеночная стадия 2–4 или более низкая стадия ЖКТ 2–3 степень 4: кожная стадия 4 или более низкая стадия ЖКТ 4
День 100 после трансплантации
Количество пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) 3 степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации

Оценка РТПХ проводится с использованием модифицированных критериев Глюксберга и выглядит следующим образом:

степень 0: отсутствие какого-либо поражения кожи, печени и/или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) степень 1: только стадия кожи 1 или 2 степень 2: стадия кожи 3 или стадия печени 1 или нижних отделов ЖКТ стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ степень 3: стадия кожи 0–3 плюс печеночная стадия 2–4 или более низкая стадия ЖКТ 2–3 степень 4: кожная стадия 4 или более низкая стадия ЖКТ 4
День 100 после трансплантации
Количество пациентов с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ) 4 степени
Временное ограничение: День 100 после трансплантации

Оценка РТПХ проводится с использованием модифицированных критериев Глюксберга и выглядит следующим образом:

степень 0: отсутствие какого-либо поражения кожи, печени и/или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) степень 1: только стадия кожи 1 или 2 степень 2: стадия кожи 3 или стадия печени 1 или нижних отделов ЖКТ стадия 1 или поражение верхних отделов ЖКТ степень 3: стадия кожи 0–3 плюс печеночная стадия 2–4 или более низкая стадия ЖКТ 2–3 степень 4: кожная стадия 4 или более низкая стадия ЖКТ 4
День 100 после трансплантации
Количество пациентов, умерших после трансплантации
Временное ограничение: К 100-му дню после трансплантации
Перитрансплантат определяется как период в течение 100 дней после трансплантации.
К 100-му дню после трансплантации
Химеризм донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: День 28
Химеризм донорских клеток определяется как процент клеток костного мозга и крови у реципиента, которые имеют донорское происхождение.
День 28
Химеризм донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: День 42
Химеризм донорских клеток определяется как процент клеток костного мозга и крови у реципиента, которые имеют донорское происхождение.
День 42
Химеризм донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: День 100
Химеризм донорских клеток определяется как процент клеток костного мозга и крови у реципиента, которые имеют донорское происхождение.
День 100
Химеризм донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: 6 месяцев
Химеризм донорских клеток определяется как процент клеток костного мозга и крови у реципиента, которые имеют донорское происхождение.
6 месяцев
Химеризм донорских клеток после трансплантации
Временное ограничение: Один год
Химеризм донорских клеток определяется как процент клеток костного мозга и крови у реципиента, которые имеют донорское происхождение.
Один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2009LS088
  • MT2009-19 (ДРУГОЙ: Blood and Marrow Transplantation Program)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться