Fase 1 doseeskaleringsstudie av autologe T-celler genetisk modifisert ved CCR5-genet av sinkfingernukleaser hos HIV-infiserte pasienter
En fase 1 doseeskalering, enkeltdosestudie av autologe T-celler genetisk modifisert ved CCR5-genet av sinkfingernukleaser SB-278 hos HIV-infiserte pasienter som har vist suboptimal CD4+ T-celleforsterkning under langvarig antiretroviral terapi
Denne forskningsstudien blir utført for å studere en ny måte å muligens behandle HIV. Dette middelet kalles en "Zinc Finger Nuclease" eller ZFN for kort. ZFN-er er proteiner som kan slette et annet protein kalt CCR5. Dette CCR5-proteinet er nødvendig for at visse typer HIV (CCR5-tropisk) skal komme inn i og infisere T-cellene dine. T-celler er en av de hvite blodcellene som brukes av kroppen for å bekjempe HIV. De viktigste av disse kalles «CD4 T-celler».
Noen mennesker er født uten CCR5 på T-cellene. Disse menneskene forblir friske og er motstandsdyktige mot infeksjon med HIV. Andre mennesker har et lavt antall CCR5 på T-cellene sine, og deres HIV-sykdom er mindre alvorlig og forårsaker langsommere sykdom (AIDS).
Selv uten påvisbare nivåer av HIV i blodet, forblir HIV i enkelte vev i kroppen, først og fremst i tarmvevet. HIV infiserer CD4+ T-cellene inkludert i blodet og tarmen. Den nye behandlingen som skal studeres vil innebære å fjerne hvite blodlegemer fra blodet som inneholder CD4+ T-celler. De ekstraherte CD4+ T-cellene blir deretter genetisk modifisert av ZFN-ene for å være resistente mot infeksjon med HIV ved å fjerne CCR5-genet fra overflaten av CD4+ T-cellen der HIV kommer inn i cellen. Ytterligere genetisk modifiserte celler blir produsert og deretter re-infundert tilbake til deg. Forskere håper at disse genmodifiserte cellene vil være resistente mot infeksjon med HIV og vil være i stand til å reprodusere ytterligere resistente CD4+ T-celler i kroppen din.
Laboratoriestudier har vist at når CD4+ T-celler modifiseres med ZFN, forhindres HIV i å drepe CD4+ T-cellene. På grunnlag av disse laboratorieresultatene, er det potensialet for at ZFN-er kan virke hos mennesker infisert med HIV og forbedre deres immunsystem ved å la CD4+ T-cellene overleve lenger.
Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om "sinkfinger" modifiserte CD4+ T-celler er trygge å gi til mennesker og finne ut hvordan "sinkfinger" modifiserte T-celler påvirker HIV.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA Center for AIDS Research and Education
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Orange Coast Medical Group
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06851
- Circle CARE Center, LLC
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Orlando Immunology Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Central West Clinical Research, Inc.
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Forente stater, 87505
- Southwest CARE Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Ricky K Hsu, MD, PC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77098
- Gordon Crofoot, MD, PA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert HIV-infeksjon før studiestart
- Må være villig til å følge studiepålagte evalueringer; inkludert å ikke endre deres antiretrovirale regime (med mindre det er medisinsk indisert) i løpet av studieperioden.
Kohort 1, 2 og 3 (påmelding fullført)
Kohort 5:
- Må ha mottatt HAART-behandling, og hatt upåviselig viral belastning i minst 1 år.
- HIV-1 RNA < 50 kopier/ml oppnådd innen 60 dager før studiestart utført med en ultrasensitiv HIV-1 PCR-analyse.
- CD4+ T-celletall >500 celler/mm3
- Heterozygot for CCR5 delta-32-mutasjonen
- På stabil antiretroviral medisin (ingen endringer i behandlingen innen 4 uker etter screening og villig til å avbryte gjeldende antiretroviral behandling under det strukturerte behandlingsavbruddet
Kohort 4
- På stabil antiretroviral medisin (ingen endringer i behandlingen innen 4 uker etter screening og villig til å fortsette med gjeldende antiretroviral behandling gjennom uke 8 etter infusjon
- CD4+ T-celletall >350 celler/mm3.
- HIV-1 >1 000 kopier/ml på skjermen og reagerer ikke på gjeldende antiviral terapi (dvs. HIV-RNA plasmanivåer > 1000 kopier/ml etter minst 12 uker med stabil, uendret ARV-behandling).
Ekskluderingskriterier:
- Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Aktiv eller nylig (i tidligere 6 måneder) AIDS-definerende komplikasjon.
- Enhver kreft eller malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller lavgradig (0 eller 1) anal- eller cervikal dysplasi.
- Nåværende diagnose av NYHA grad 3 eller 4 CHF, ukontrollert angina eller ukontrollerte arytmier.
- Anamnese eller andre funksjoner ved fysisk undersøkelse som indikerer en blødende diatese.
- Tidligere behandling med en eksperimentell HIV-vaksine innen 6 måneder før screening, eller en hvilken som helst tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
- Bruk av kroniske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocyttkolonistimulerende faktorer, etc.) innen 30 dager før påmelding
- Ammende, gravid eller uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 6 måneder etter siste infusjon av SB-728-T-celler.
- warfarin eller andre medikamenter som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter av blodkoagulasjonen i løpet av 2 uker før leukaferese.
- Aktiv bruk eller avhengighet av narkotika eller alkohol
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart.
- Nylig vaksinasjon eller samtidig sykdom (innen 5 uker før infusjon)
- Har allergi eller overfølsomhet for å studere hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
- Personer som tar maraviroc eller har fått maraviroc innen 6 måneder før screening.
Kun kohort 4:
- HIV-1 RNA >1000 kopier/ml på skjermen og reagerer ikke på gjeldende antiviral terapi
- CD4+ T-celletall >350 celler/mm3
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
3 forsøkspersoner vil få en enkelt infusjon på 0,5-1,0
x 1010 SB-728-T
|
Hver infusjon vil være 5-30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
3 forsøkspersoner vil motta en enkelt infusjon på 2,0 x 1010 SB-728-T
|
Hver infusjon vil være 5-30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
3 forsøkspersoner vil motta en enkelt infusjon på 3,0 x 1010 SB-728-T
|
Hver infusjon vil være 5-30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
Opptil 4 personer med HAART-svikt vil få en enkelt intravenøs infusjon på 0,5 til 3,0 x 1010 SB-728-T
|
Hver infusjon vil være 5-30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
Opptil 20 personer med heterozygot CCR5 delta-32-mutasjon vil motta en enkelt intravenøs infusjon på 0,5 til 3,0 x 1010 SB-728-T. Kohort 5 pasienter vil gjennomgå et strukturert behandlingsavbrudd 2 måneder etter infusjon, hvor deres antiretrovirale behandling vil bli avbrutt i 16 uker. HAART vil bli gjenopprettet hos personer hvis CD4+-celletall faller til <350 celler/mm3 og/eller hvis HIV-RNA øker til >100 000 ved tre påfølgende ukentlige målinger. Ved slutten av STI vil forsøkspersoner med en vedvarende påvisbar viral belastning bli gjenopptatt på HAART. Personer med HIV RNA-nivåer under deteksjonsgrensen vil forbli utenfor HAART. Personer med en uoppdagelig viral belastning vil forbli utenfor HAART inntil HIV RNA-nivåer kan påvises eller CD4-tallet faller under 350 celler/mm3 ved tre påfølgende ukentlige målinger. |
Hver infusjon vil være 5-30 milliarder ZFN-modifiserte CD4+ T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet - Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder etter første infusjon
|
12 måneder etter første infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Evaluer den langsiktige utholdenheten og aktiviteten til CCR5 ZFN-modifiserte autologe T-celler
Tidsramme: 12 måneder etter første infusjon
|
12 måneder etter første infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Blodbårne infeksjoner
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdomsattributter
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- SB-728-0902
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .