Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-dosisescalatiestudie van autologe T-cellen genetisch gemodificeerd op het CCR5-gen door zinkvingernucleasen bij hiv-geïnfecteerde patiënten

11 maart 2015 bijgewerkt door: Sangamo Therapeutics

Een fase 1-dosisescalatie, enkelvoudige-dosisstudie van autologe T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn aan het CCR5-gen door zinkvingernucleasen SB-278 bij hiv-geïnfecteerde patiënten die suboptimale CD4+ T-celwinsten vertoonden tijdens langdurige antiretrovirale therapie

Dit onderzoek wordt uitgevoerd om een ​​nieuwe manier te bestuderen om hiv mogelijk te behandelen. Dit middel wordt een "Zinc Finger Nuclease" of kortweg ZFN genoemd. ZFN's zijn eiwitten die een ander eiwit genaamd CCR5 kunnen verwijderen. Dit CCR5-eiwit is nodig voor bepaalde soorten HIV (CCR5 tropic) om uw T-cellen binnen te dringen en te infecteren. T-cellen zijn een van de witte bloedcellen die door het lichaam worden gebruikt om hiv te bestrijden. De belangrijkste hiervan worden "CD4 T-cellen" genoemd.

Sommige mensen worden geboren zonder CCR5 op hun T-cellen. Deze mensen blijven gezond en zijn resistent tegen infectie met HIV. Andere mensen hebben een laag aantal CCR5 op hun T-cellen en hun hiv-ziekte is minder ernstig en veroorzaakt langzamer ziekte (aids).

Zelfs zonder detecteerbare niveaus van HIV in het bloed, blijft HIV in sommige weefsels in het lichaam, voornamelijk het darmweefsel. Hiv infecteert de CD4+ T-cellen, ook in het bloed en de darmen. De nieuwe te bestuderen behandeling omvat het verwijderen van witte bloedcellen uit het bloed dat CD4+ T-cellen bevat. De geëxtraheerde CD4+ T-cellen worden vervolgens genetisch gemodificeerd door de ZFN's om resistent te worden tegen infectie door HIV door het CCR5-gen te verwijderen van het oppervlak van de CD4+ T-cel waar HIV de cel binnendringt. Er worden extra genetisch gemodificeerde cellen gemaakt en vervolgens weer in u teruggeplaatst. Onderzoekers hopen dat deze genetisch gemodificeerde cellen resistent zullen zijn tegen infectie door HIV en in staat zullen zijn om extra resistente CD4+ T-cellen in je lichaam te reproduceren.

Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat wanneer CD4+ T-cellen worden gemodificeerd met ZFN's, wordt voorkomen dat HIV de CD4+ T-cellen doodt. Op basis van deze laboratoriumresultaten is er de mogelijkheid dat ZFN's kunnen werken bij mensen die zijn geïnfecteerd met HIV en hun immuunsysteem kunnen verbeteren door hun CD4+ T-cellen langer te laten overleven.

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of met "zinkvinger" gemodificeerde CD4+ T-cellen veilig aan mensen kunnen worden gegeven en om te ontdekken hoe "zinkvinger" gemodificeerde T-cellen hiv beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Verenigde Staten, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde hiv-infectie voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Moet bereid zijn om te voldoen aan door de studie opgelegde evaluaties; inclusief het niet veranderen van hun antiretrovirale regime (tenzij medisch geïndiceerd) tijdens de onderzoeksperiode.

Cohort 1, 2 en 3 (inschrijving voltooid)

Cohort 5:

  • Moet HAART-therapie hebben gekregen en gedurende ten minste 1 jaar ondetecteerbare virale lasten hebben gehad.
  • HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek, uitgevoerd met een ultragevoelige HIV-1 PCR-assay.
  • Aantal CD4+ T-cellen >500 cellen/mm3
  • Heterozygoot voor de CCR5 delta-32-mutatie
  • Op stabiele antiretrovirale medicatie (geen wijzigingen in de behandeling binnen 4 weken na screening en bereid om de huidige antiretrovirale therapie te staken tijdens de gestructureerde therapieonderbreking

Cohort 4

  • Op stabiele antiretrovirale medicatie (geen wijzigingen in de behandeling binnen 4 weken na screening en bereid om door te gaan met de huidige antiretrovirale therapie tot en met week 8 na infusie
  • Aantal CD4+ T-cellen >350 cellen/mm3.
  • Hiv-1 >1.000 kopieën/ml op het scherm en reageert niet op huidige antivirale therapie (d.w.z. HIV-RNA-plasmaspiegels > 1000 kopieën/ml na ten minste 12 weken stabiele, onveranderde ARV-therapie).

Uitsluitingscriteria:

  • Acute of chronische infectie met hepatitis B of hepatitis C
  • Actieve of recente (in de afgelopen 6 maanden) AIDS-definiërende complicatie.
  • Elke vorm van kanker of maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of laaggradige (0 of 1) anale of cervicale dysplasie.
  • Huidige diagnose van NYHA graad 3 of 4 CHF, ongecontroleerde angina of ongecontroleerde aritmieën.
  • Geschiedenis of andere kenmerken bij lichamelijk onderzoek die wijzen op een bloedingsdiathese.
  • Eerdere behandeling met een willekeurig HIV-experimenteel vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of eerdere gentherapie met behulp van een integrerende vector.
  • Gebruik van chronische corticosteroïden, hydroxyurea of ​​immunomodulerende middelen (bijv. interleukine-2, interferon-alfa of gamma, granulocytkoloniestimulerende factoren, enz.) binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Borstvoeding, zwanger of niet bereid om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste infusie van SB-728-T-cellen.
  • warfarine of enig ander medicijn dat waarschijnlijk de bloedplaatjesfunctie of andere aspecten van de bloedstolling beïnvloedt gedurende de periode van 2 weken voorafgaand aan leukaferese.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Recente vaccinatie of bijkomende ziekte (binnen 5 weken voorafgaand aan infusie)
  • Een allergie of overgevoeligheid hebben voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
  • Proefpersonen die momenteel maraviroc gebruiken of maraviroc hebben gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

Alleen cohort 4:

  • Hiv-1 RNA >1.000 kopieën/ml op het scherm en reageert niet op de huidige antivirale therapie
  • Aantal CD4+ T-cellen >350 cellen/mm3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
3 proefpersonen krijgen een enkele infusie van 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Elke infusie bestaat uit 5-30 miljard ZFN-gemodificeerde CD4+ T-cellen
Experimenteel: Cohort 2
3 Proefpersonen krijgen een enkele infusie van 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Elke infusie bestaat uit 5-30 miljard ZFN-gemodificeerde CD4+ T-cellen
Experimenteel: Cohort 3
3 Proefpersonen krijgen een enkele infusie van 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Elke infusie bestaat uit 5-30 miljard ZFN-gemodificeerde CD4+ T-cellen
Experimenteel: Cohort 4
Maximaal 4 proefpersonen met HAART-falen krijgen een enkele intraveneuze infusie van 0,5 tot 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Elke infusie bestaat uit 5-30 miljard ZFN-gemodificeerde CD4+ T-cellen
Experimenteel: Cohort 5

Maximaal 20 proefpersonen met heterozygote CCR5 delta-32-mutatie zullen een enkele intraveneuze infusie van 0,5 tot 3,0 x 1010 SB-728-T krijgen.

Cohort 5 proefpersonen zullen 2 maanden na infusie een gestructureerde onderbreking van de behandeling ondergaan, waarbij hun antiretrovirale therapie gedurende 16 weken zal worden stopgezet. HAART zal opnieuw worden ingesteld bij proefpersonen bij wie het aantal CD4+-cellen daalt tot <350 cellen/mm3 en/of bij wie het HIV-RNA stijgt tot >100.000 bij drie opeenvolgende wekelijkse metingen.

Aan het einde van de soa worden proefpersonen met een aanhoudende detecteerbare viral load weer op HAART gezet. Onderwerpen met hiv-RNA-niveaus onder de detectiegrens blijven van HAART. Proefpersonen met een niet-detecteerbare virale lading blijven uit de HAART totdat HIV-RNA-niveaus detecteerbaar zijn of hun CD4-telling daalt tot onder 350 cellen/mm3 bij drie opeenvolgende wekelijkse metingen.
Genetisch: SB-728-T
Elke infusie bestaat uit 5-30 miljard ZFN-gemodificeerde CD4+ T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid - Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste infusie
12 maanden na de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de persistentie en activiteit op lange termijn van CCR5 ZFN-gemodificeerde autologe T-cellen
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste infusie
12 maanden na de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 maart 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SB-728-0902

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren