Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a CCR5 génnél cinkujj-nukleázok által genetikailag módosított autológ T-sejtekről HIV-fertőzött betegeknél

2015. március 11. frissítette: Sangamo Therapeutics

1. fázisú dózisemelés, egyszeri dózisú vizsgálat a CCR5 génben a cinkujj SB-278 nukleázai által genetikailag módosított autológ T-sejteken olyan HIV-fertőzött betegeknél, akiknél szuboptimális CD4+ T-sejt-gyarapodás mutatkozott a hosszú távú antiretrovirális terápia során

Ezt a kutatást a HIV lehetséges kezelésének új módszerének tanulmányozására végzik. Ezt az ágenst "cink ujj-nukleáznak" vagy röviden ZFN-nek hívják. A ZFN-ek olyan fehérjék, amelyek képesek törölni egy másik, CCR5 nevű fehérjét. Ez a CCR5 fehérje szükséges a HIV bizonyos típusaihoz (CCR5 tropikus), hogy bejussanak a T-sejtekbe és megfertőzzék azokat. A T-sejtek egyike azon fehérvérsejteknek, amelyeket a szervezet a HIV elleni küzdelemben használ. Ezek közül a legfontosabbakat "CD4 T-sejteknek" nevezik.

Vannak, akik úgy születnek, hogy a T-sejtjeiken nincs CCR5. Ezek az emberek egészségesek maradnak, és ellenállnak a HIV-fertőzésnek. Más emberek T-sejtjeiben kevés a CCR5, és HIV-betegségük kevésbé súlyos, és lassabban okoz betegséget (AIDS).

Még akkor is, ha nincs kimutatható HIV-szint a vérben, a HIV a szervezet egyes szöveteiben, elsősorban a bélszövetben marad. A HIV megfertőzi a CD4+ T-sejteket, beleértve a vért és a bélrendszert is. A vizsgálandó új kezelés magában foglalja a fehérvérsejtek eltávolítását a CD4+ T-sejteket tartalmazó vérből. A kivont CD4+ T-sejteket ezután a ZFN-ek genetikailag módosítják, hogy ellenállóak legyenek a HIV-fertőzéssel szemben azáltal, hogy eltávolítják a CCR5 gént a CD4+ T-sejt felszínéről, ahol a HIV belép a sejtbe. További genetikailag módosított sejteket állítanak elő, majd visszajuttatják önbe. A kutatók azt remélik, hogy ezek a genetikailag módosított sejtek ellenállóak lesznek a HIV-fertőzéssel szemben, és képesek lesznek további rezisztens CD4+ T-sejteket termelni a szervezetben.

Laboratóriumi vizsgálatok kimutatták, hogy ha a CD4+ T-sejteket ZFN-ekkel módosítják, a HIV nem képes elpusztítani a CD4+ T-sejteket. E laboratóriumi eredmények alapján három lehetőség rejlik arra, hogy a ZFN-ek HIV-fertőzött emberekben működjenek, és javítsák immunrendszerüket azáltal, hogy lehetővé teszik a CD4+ T-sejtjeik hosszabb túlélését.

Ennek a kutatásnak a célja annak kiderítése, hogy a „cink ujjal” módosított CD4+ T-sejtek biztonságosan adhatók-e embereknek, és hogy a „cink ujjal” módosított T-sejt hogyan hat a HIV-re.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Egyesült Államok, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Dokumentált HIV-fertőzés a vizsgálatba való belépés előtt
  • Hajlandónak kell lennie a tanulmány által előírt értékelések teljesítésére; beleértve az antiretrovirális kezelési rend megváltoztatását (kivéve, ha orvosilag indokolt) a vizsgálati időszak alatt.

1., 2. és 3. kohorsz (beiratkozás befejezve)

5. kohorsz:

  • HAART-kezelésben kell részesülnie, és legalább 1 évig kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkeznie.
  • HIV-1 RNS < 50 kópia/ml, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül szereztek, ultraszenzitív HIV-1 PCR vizsgálattal.
  • CD4+ T-sejtszám >500 sejt/mm3
  • Heterozigóta a CCR5 delta-32 mutációra
  • Stabil antiretrovirális gyógyszeres kezelés alatt (a szűrést követő 4 héten belül a kezelés nem változik, és hajlandó a jelenlegi antiretrovirális terápiát abbahagyni a strukturált terápia megszakítása alatt

4. kohorsz

  • Stabil antiretrovirális gyógyszeres kezelés alatt (a szűrést követő 4 héten belül nem változik a kezelés, és hajlandó folytatni a jelenlegi antiretrovirális terápiát az infúziót követő 8. hétig
  • CD4+ T-sejtszám >350 sejt/mm3.
  • HIV-1 >1000 kópia/ml a képernyőn, és nem reagál a jelenlegi vírusellenes terápiára (pl. A HIV-RNS plazmaszintje > 1000 kópia/ml legalább 12 hetes stabil, változatlan ARV-terápia után).

Kizárási kritériumok:

  • Akut vagy krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Aktív vagy közelmúltban (az előző 6 hónapban) AIDS-et meghatározó szövődmény.
  • Bármilyen rák vagy rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy alacsony fokozatú (0 vagy 1) végbél- vagy nyaki diszpláziát.
  • Jelenlegi diagnózis NYHA 3. vagy 4. fokozatú CHF, kontrollálatlan angina vagy kontrollálatlan aritmiák.
  • A kórtörténet vagy a fizikális vizsgálat bármely jellemzője, amely vérzéses diatézist jelez.
  • Korábbi kezelés bármilyen HIV kísérleti vakcinával a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen korábbi génterápia integráló vektor alkalmazásával.
  • Krónikus kortikoszteroidok, hidroxi-karbamid vagy immunmoduláló szerek (pl. interleukin-2, interferon-alfa vagy gamma, granulocita telep-stimuláló faktorok stb.) alkalmazása a felvételt megelőző 30 napon belül
  • Szoptató, terhes vagy nem hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az SB-728-T sejtek utolsó infúzióját követő 6 hónapig.
  • warfarin vagy bármely más olyan gyógyszer, amely valószínűleg befolyásolja a vérlemezkék funkcióját vagy a véralvadás egyéb aspektusait a leukaferézist megelőző 2 hetes időszakban.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Legutóbbi oltás vagy egyidejű betegség (az infúziót megelőző 5 héten belül)
  • Ha allergiás vagy túlérzékeny a vizsgálati termék segédanyagaira (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40).
  • Olyan alanyok, akik jelenleg maravirokot szednek, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül maravirokot kaptak.

Csak a 4. kohorsz:

  • HIV-1 RNS >1000 kópia/ml a képernyőn, és nem reagál a jelenlegi vírusellenes terápiára
  • CD4+ T-sejtszám >350 sejt/mm3

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
3 Az alanyok egyszeri 0,5-1,0 infúziót kapnak x 1010 SB-728-T
Genetikai: SB-728-T
Minden infúzió 5-30 milliárd ZFN-módosított CD4+ T-sejt lesz
Kísérleti: 2. kohorsz
3 alany egyetlen 2,0 x 1010 SB-728-T infúziót kap
Genetikai: SB-728-T
Minden infúzió 5-30 milliárd ZFN-módosított CD4+ T-sejt lesz
Kísérleti: 3. kohorsz
3 alany egyetlen 3,0 x 1010 SB-728-T infúziót kap
Genetikai: SB-728-T
Minden infúzió 5-30 milliárd ZFN-módosított CD4+ T-sejt lesz
Kísérleti: 4. kohorsz
Legfeljebb 4 HAART-elégtelenségben szenvedő alany kap egyetlen intravénás infúziót 0,5-3,0 x 1010 SB-728-T
Genetikai: SB-728-T
Minden infúzió 5-30 milliárd ZFN-módosított CD4+ T-sejt lesz
Kísérleti: 5. kohorsz

Legfeljebb 20 heterozigóta CCR5 delta-32 mutációval rendelkező alany kap egyetlen intravénás infúziót 0,5-3,0 x 1010 SB-728-T-ből.

Az 5. csoportba tartozó alanyok strukturált kezelési megszakításon esnek át 2 hónappal az infúziót követően, melynek során az antiretrovirális terápiát 16 hétre leállítják. A HAART-ot újraindítják azoknál az alanyoknál, akiknél a CD4+ sejtszám 350 sejt/mm3 alá esik, és/vagy akiknél a HIV-RNS több mint 100 000-re nő három egymást követő heti mérés során.

Az STI végén a tartósan kimutatható vírusterheléssel rendelkező alanyok újra HAART-kezelésre kerülnek. Azok az alanyok, akiknél a HIV RNS szintje a kimutatási határ alatt van, a HAART-on kívül marad. Azok az alanyok, akiknél nem mutatható ki a vírusterhelés, a HAART-on kívül maradnak mindaddig, amíg a HIV RNS-szintek kimutathatók vagy CD4-számuk 350 sejt/mm3 alá csökken három egymást követő heti mérés során.
Genetikai: SB-728-T
Minden infúzió 5-30 milliárd ZFN-módosított CD4+ T-sejt lesz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Biztonság – A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események
Időkeret: 12 hónappal az első infúzió után
12 hónappal az első infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje a CCR5 ZFN-módosított autológ T-sejtek hosszú távú perzisztenciáját és aktivitását
Időkeret: 12 hónappal az első infúzió után
12 hónappal az első infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sangamo Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. január 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. január 7.

Első közzététel (Becslés)

2010. január 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2015. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SB-728-0902

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a SB-728-T

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel