Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus autologisista T-soluista, joita sinkkisormen nukleaasit ovat muuntaneet geneettisesti CCR5-geenissä HIV-tartunnan saaneilla potilailla

keskiviikko 11. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Sangamo Therapeutics

Vaiheen 1 annoksen eskalointi, kerta-annostutkimus autologisista T-soluista, joita sinkkisormen nukleaasit SB-278 ovat muuntaneet geneettisesti CCR5-geenissä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka ovat osoittaneet suboptimaalista CD4+-T-solujen kasvua pitkäaikaisen antiretroviraalisen hoidon aikana

Tällä tutkimuksella tutkitaan uutta tapaa mahdollisesti hoitaa HIV:tä. Tätä ainetta kutsutaan "sinkkisorminukleaasiksi" tai lyhennettynä ZFN:ksi. ZFN:t ovat proteiineja, jotka voivat poistaa toisen proteiinin nimeltä CCR5. Tätä CCR5-proteiinia tarvitaan tietyntyyppisille HIV:ille (CCR5 trooppinen) päästäkseen T-soluihisi ja infektoimaan niitä. T-solut ovat yksi valkosoluista, joita keho käyttää HIV:tä vastaan. Tärkeimpiä näistä kutsutaan "CD4 T-soluiksi".

Jotkut ihmiset syntyvät ilman CCR5:tä T-soluissaan. Nämä ihmiset pysyvät terveinä ja vastustuskykyisiä HIV-tartunnalle. Muilla ihmisillä on alhainen määrä CCR5:tä T-soluissaan, ja heidän HIV-tautinsa on vähemmän vakava ja aiheuttaa hitaammin taudin (AIDS).

Vaikka veressä ei ole havaittavissa olevia HIV-tasoja, HIV pysyy joissakin kehon kudoksissa, pääasiassa suolistokudokseen. HIV infektoi CD4+ T-soluja myös veressä ja suolistossa. Uusi tutkittava hoito sisältää valkosolujen poistamisen CD4+ T-soluja sisältävästä verestä. Uutetut CD4+ T-solut modifioidaan sitten geneettisesti ZFN:illä olemaan resistenttejä HIV-infektiolle poistamalla CCR5-geeni CD4+ T-solun pinnalta, josta HIV tulee soluun. Lisää geneettisesti muunnettuja soluja valmistetaan ja infusoidaan sitten takaisin sinuun. Tutkijat toivovat, että nämä geneettisesti muunnetut solut ovat vastustuskykyisiä HIV-tartunnalle ja pystyvät tuottamaan lisää vastustuskykyisiä CD4+ T-soluja kehossasi.

Laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että kun CD4+ T-soluja modifioidaan ZFN:illä, HIV estyy tappamasta CD4+ T-soluja. Näiden laboratoriotulosten perusteella on mahdollista, että ZFN:t voivat toimia HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä ja parantaa heidän immuunijärjestelmäänsä antamalla heidän CD4+ T-solujensa säilyä pidempään.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko "sinkkisormella" modifioituja CD4+ T-soluja turvallista antaa ihmisille ja selvittää kuinka "sinkkisormella" modifioitu T-solu vaikuttaa HIV:hen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu HIV-infektio ennen tutkimukseen tuloa
  • On oltava valmis noudattamaan tutkimuksen edellyttämiä arviointeja; mukaan lukien antiretroviraalisen hoito-ohjelman muuttaminen (ellei se ole lääketieteellisesti aiheellista) tutkimusjakson aikana.

Kohortti 1, 2 ja 3 (ilmoittautuminen suoritettu)

Kohortti 5:

  • Hänen on täytynyt saada HAART-hoitoa, ja hänellä on ollut havaitsematon viruskuormitus vähintään vuoden ajan.
  • HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettuna ultrasensitiivisellä HIV-1 PCR -määrityksellä.
  • CD4+ T-solujen määrä > 500 solua/mm3
  • Heterotsygoottinen CCR5-delta-32-mutaation suhteen
  • Stabiili antiretroviraalinen lääkitys (ei muutoksia hoitoon 4 viikon kuluessa seulonnasta ja valmis lopettamaan nykyisen antiretroviraalisen hoidon strukturoidun hoidon keskeytyksen ajaksi

Kohortti 4

  • Stabiili antiretroviraalinen lääkitys (ei muutoksia hoitoon 4 viikon kuluessa seulonnasta ja valmis jatkamaan nykyistä antiretroviraalista hoitoa viikkoon 8 infuusion jälkeen
  • CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/mm3.
  • HIV-1 > 1 000 kopiota/ml näytössä, eikä se reagoi nykyiseen viruslääkitykseen (ts. HIV-RNA:n plasmapitoisuudet > 1000 kopiota/ml vähintään 12 viikon vakaan, muuttumattoman ARV-hoidon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
  • Aktiivinen tai äskettäin (edellisten 6 kuukauden aikana) AIDSin määrittelevä komplikaatio.
  • Mikä tahansa syöpä tai pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai matala-asteista (0 tai 1) peräaukon tai kohdunkaulan dysplasiaa.
  • Nykyinen diagnoosi NYHA-asteesta 3 tai 4 CHF, hallitsematon angina pectoris tai hallitsemattomat rytmihäiriöt.
  • Historia tai mitkä tahansa piirteet fyysisessä tutkimuksessa, jotka viittaavat verenvuotodiateesiin.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa kokeellisella HIV-rokotteella 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa aikaisempi geeniterapia integroivaa vektoria käyttäen.
  • Kroonisten kortikosteroidien, hydroksiurean tai immunomoduloivien aineiden (esim. interleukiini-2, interferoni-alfa tai gamma, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät jne.) käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Imettävät, raskaana olevat tai eivät halua käyttää hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan viimeisen SB-728-T-soluinfuusion jälkeen.
  • varfariinia tai muita lääkkeitä, jotka todennäköisesti vaikuttavat verihiutaleiden toimintaan tai muihin veren hyytymiseen 2 viikon aikana ennen leukafereesia.
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus
  • Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Äskettäinen rokotus tai väliaikainen sairaus (5 viikon sisällä ennen infuusiota)
  • Sinulla on allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40).
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan maravirokia tai ovat saaneet maravirokia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Vain kohortti 4:

  • HIV-1 RNA > 1 000 kopiota/ml näytössä, eikä se reagoi nykyiseen viruslääkitykseen
  • CD4+ T-solujen määrä > 350 solua/mm3

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
3 koehenkilöä saavat yhden 0,5-1,0 infuusion x 1010 SB-728-T
Geneettinen: SB-728-T
Jokainen infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-muunneltua CD4+ T-solua
Kokeellinen: Kohortti 2
3 koehenkilöä saavat yhden infuusion 2,0 x 1010 SB-728-T
Geneettinen: SB-728-T
Jokainen infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-muunneltua CD4+ T-solua
Kokeellinen: Kohortti 3
3 koehenkilöä saavat yhden infuusion 3,0 x 1010 SB-728-T
Geneettinen: SB-728-T
Jokainen infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-muunneltua CD4+ T-solua
Kokeellinen: Kohortti 4
Jopa 4 HAART-häiriöpotilasta saa yhden suonensisäisen infuusion 0,5–3,0 x 1010 SB-728-T
Geneettinen: SB-728-T
Jokainen infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-muunneltua CD4+ T-solua
Kokeellinen: Kohortti 5

Jopa 20 potilasta, joilla on heterotsygoottinen CCR5-delta-32-mutaatio, saavat yhden suonensisäisen infuusion 0,5–3,0 x 1010 SB-728-T:tä.

Kohortin 5 koehenkilöille tehdään strukturoitu hoitokeskeytys 2 kuukautta infuusion jälkeen, jolloin heidän antiretroviraalinen hoitonsa keskeytetään 16 viikoksi. HAART-hoito aloitetaan uudelleen potilailla, joiden CD4+-solujen määrä putoaa alle 350 soluun/mm3 ja/tai joiden HIV-RNA nousee >100 000:aan kolmella peräkkäisellä viikoittaisella mittauksella.

STI:n lopussa potilaille, joilla on jatkuva havaittavissa oleva viruskuorma, aloitetaan uudelleen HAART. Koehenkilöt, joiden HIV-RNA-tasot ovat havaitsemisrajan alapuolella, jäävät pois HAART:sta. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon viruskuorma, jäävät pois HAART:sta, kunnes HIV-RNA-tasot ovat havaittavissa tai heidän CD4-määränsä putoaa alle 350 solua/mm3 kolmessa peräkkäisessä viikoittaisessa mittauksessa.
Geneettinen: SB-728-T
Jokainen infuusio sisältää 5-30 miljardia ZFN-muunneltua CD4+ T-solua

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuus - Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi CCR5 ZFN-modifioitujen autologisten T-solujen pitkäaikainen pysyvyys ja aktiivisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen
12 kuukautta ensimmäisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sangamo Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. joulukuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 8. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 13. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SB-728-0902

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset SB-728-T

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa