Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af autologe T-celler genetisk modificeret ved CCR5-genet af zinkfingernukleaser hos HIV-inficerede patienter

11. marts 2015 opdateret af: Sangamo Therapeutics

En fase 1-dosiseskalering, enkeltdosisundersøgelse af autologe T-celler genetisk modificeret ved CCR5-genet af zinkfingernukleaser SB-278 hos HIV-inficerede patienter, der har udvist suboptimale CD4+ T-celleforstærkninger under langvarig antiretroviral terapi

Denne forskningsundersøgelse udføres for at undersøge en ny måde at muligvis behandle hiv på. Dette middel kaldes en "Zink Finger Nuclease" eller ZFN for kort. ZFN'er er proteiner, der kan slette et andet protein ved navn CCR5. Dette CCR5-protein er nødvendigt for, at visse typer HIV (CCR5-tropisk) kan trænge ind i og inficere dine T-celler. T-celler er en af ​​de hvide blodlegemer, som kroppen bruger til at bekæmpe HIV. De vigtigste af disse kaldes "CD4 T-celler."

Nogle mennesker er født uden CCR5 på deres T-celler. Disse mennesker forbliver raske og er resistente over for infektion med HIV. Andre mennesker har et lavt antal CCR5 på deres T-celler, og deres HIV-sygdom er mindre alvorlig og er langsommere til at forårsage sygdom (AIDS).

Selv uden påviselige niveauer af HIV i blodet, forbliver HIV i nogle væv i kroppen, primært tarmvævet. HIV inficerer CD4+ T-cellerne, herunder i blodet og tarmen. Den nye behandling, der skal undersøges, vil involvere fjernelse af hvide blodlegemer fra blodet, der indeholder CD4+ T-celler. De ekstraherede CD4+ T-celler modificeres derefter genetisk af ZFN'erne til at være resistente over for infektion med HIV ved at fjerne CCR5-genet fra overfladen af ​​CD4+ T-cellen, hvor HIV kommer ind i cellen. Yderligere genetisk modificerede celler fremstilles og geninfunderes derefter tilbage i dig. Forskere håber, at disse genetisk modificerede celler vil være resistente over for infektion med HIV og vil være i stand til at reproducere yderligere resistente CD4+ T-celler i din krop.

Laboratorieundersøgelser har vist, at når CD4+ T-celler modificeres med ZFN'er, forhindres HIV i at dræbe CD4+ T-cellerne. På grundlag af disse laboratorieresultater er der potentiale for, at ZFN'er kan virke i mennesker inficeret med HIV og forbedre deres immunsystem ved at tillade deres CD4+ T-celler at overleve længere.

Formålet med dette forskningsstudie er at finde ud af, om "zinkfinger" modificerede CD4+ T-celler er sikre at give til mennesker og finde ud af, hvordan "zinkfinger" modificerede T-celler påvirker HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Forenede Stater, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret HIV-infektion før studiestart
  • Skal være villig til at overholde undersøgelsespligtige evalueringer; herunder ikke at ændre deres antiretrovirale regime (medmindre det er medicinsk indiceret) i løbet af undersøgelsesperioden.

Kohorte 1, 2 og 3 (tilmelding gennemført)

Kohorte 5:

  • Skal have modtaget HAART-behandling og haft upåviselig viral belastning i mindst 1 år.
  • HIV-1 RNA < 50 kopier/ml opnået inden for 60 dage før studiestart udført med et ultrafølsomt HIV-1 PCR-assay.
  • CD4+ T-celletal >500 celler/mm3
  • Heterozygot for CCR5 delta-32 mutationen
  • På stabil antiretroviral medicin (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter screening og villig til at afbryde nuværende antiretroviral behandling under den strukturerede behandlingsafbrydelse

Kohorte 4

  • På stabil antiretroviral medicin (ingen ændringer i behandlingen inden for 4 uger efter screening og villig til at fortsætte med nuværende antiretroviral behandling gennem uge 8 efter infusion
  • CD4+ T-celletal >350 celler/mm3.
  • HIV-1 >1.000 kopier/ml ved skærm og reagerer ikke på nuværende antiviral behandling (dvs. HIV-RNA plasmaniveauer > 1000 kopier/ml efter mindst 12 ugers stabil, uændret ARV-behandling).

Ekskluderingskriterier:

  • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Aktiv eller nylig (i tidligere 6 måneder) AIDS-definerende komplikation.
  • Enhver cancer eller malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller lavgradig (0 eller 1) anal eller cervikal dysplasi.
  • Nuværende diagnose af NYHA grad 3 eller 4 CHF, ukontrolleret angina eller ukontrollerede arytmier.
  • Anamnese eller træk ved fysisk undersøgelse, der tyder på en blødende diatese.
  • Tidligere behandling med enhver HIV-eksperimentel vaccine inden for 6 måneder før screening, eller enhver tidligere genterapi med en integrerende vektor.
  • Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer osv.) inden for 30 dage før indskrivning
  • Ammende, gravid eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder i 6 måneder efter den sidste infusion af SB-728-T-celler.
  • warfarin eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke trombocytfunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation i løbet af de 2 uger før leukaferese.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før studiestart.
  • Nylig vaccination eller sammenfaldende sygdom (inden for 5 uger før infusion)
  • Har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager maraviroc eller har fået maraviroc inden for 6 måneder før screening.

Kun kohorte 4:

  • HIV-1 RNA >1.000 kopier/ml ved skærm og reagerer ikke på nuværende antiviral behandling
  • CD4+ T-celletal >350 celler/mm3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion på 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Hver infusion vil være 5-30 milliarder ZFN-modificerede CD4+ T-celler
Eksperimentel: Kohorte 2
3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion på 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Hver infusion vil være 5-30 milliarder ZFN-modificerede CD4+ T-celler
Eksperimentel: Kohorte 3
3 forsøgspersoner vil modtage en enkelt infusion på 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Hver infusion vil være 5-30 milliarder ZFN-modificerede CD4+ T-celler
Eksperimentel: Kohorte 4
Op til 4 forsøgspersoner med HAART-svigt vil modtage en enkelt intravenøs infusion på 0,5 til 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisk: SB-728-T
Hver infusion vil være 5-30 milliarder ZFN-modificerede CD4+ T-celler
Eksperimentel: Kohorte 5

Op til 20 forsøgspersoner med heterozygot CCR5 delta-32 mutation vil modtage en enkelt intravenøs infusion på 0,5 til 3,0 x 1010 SB-728-T.

Kohorte 5 forsøgspersoner vil gennemgå en struktureret behandlingsafbrydelse 2 måneder efter infusion, hvor deres antiretrovirale behandling vil blive afbrudt i 16 uger. HAART vil blive genoptaget hos forsøgspersoner, hvis CD4+-celletal falder til <350 celler/mm3 og/eller hvis HIV-RNA stiger til >100.000 ved tre på hinanden følgende ugentlige målinger.

Ved afslutningen af ​​STI'en vil forsøgspersoner med en vedvarende påviselig viral belastning blive genoptaget på HAART. Forsøgspersoner med HIV RNA-niveauer under detektionsgrænsen vil forblive fra HAART. Forsøgspersoner med en ikke-detekterbar viral belastning vil forblive fra HAART, indtil HIV RNA-niveauer kan påvises, eller deres CD4-tal falder til under 350 celler/mm3 ved tre på hinanden følgende ugentlige målinger.
Genetisk: SB-728-T
Hver infusion vil være 5-30 milliarder ZFN-modificerede CD4+ T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed - Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder efter den første infusion
12 måneder efter den første infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer den langsigtede persistens og aktivitet af CCR5 ZFN-modificerede autologe T-celler
Tidsramme: 12 måneder efter den første infusion
12 måneder efter den første infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2010

Først opslået (Skøn)

8. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SB-728-0902

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med SB-728-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner