Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie eskalace dávky autologních T-buněk geneticky modifikovaných na genu CCR5 nukleázami zinkových prstů u pacientů infikovaných HIV

11. března 2015 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Fáze 1 eskalace dávky, studie jedné dávky autologních T-buněk geneticky modifikovaných na genu CCR5 nukleázami zinkových prstů SB-278 u pacientů infikovaných HIV, kteří vykazovali suboptimální přírůstky CD4+ T-buněk během dlouhodobé antiretrovirové terapie

Tato výzkumná studie se provádí za účelem prostudování nového způsobu možné léčby HIV. Toto činidlo se nazývá "nukleáza zinkového prstu" nebo zkráceně ZFN. ZFN jsou proteiny, které mohou odstranit další protein s názvem CCR5. Tento protein CCR5 je nezbytný pro určité typy HIV (CCR5 tropic), aby vstoupily do vašich T-buněk a infikovaly je. T buňky jsou jednou z bílých krvinek, které tělo používá k boji proti HIV. Nejdůležitější z nich se nazývají "CD4 T-buňky."

Někteří lidé se rodí bez CCR5 na svých T-buňkách. Tito lidé zůstávají zdraví a jsou odolní vůči infekci HIV. Jiní lidé mají na T-buňkách nízký počet CCR5 a jejich onemocnění HIV je méně závažné a pomaleji způsobuje onemocnění (AIDS).

I když nejsou v krvi detekovatelné hladiny HIV, HIV zůstává v některých tkáních těla, především ve střevní tkáni. HIV infikuje CD4+ T-buňky včetně krve a střev. Nová léčba, která má být studována, bude zahrnovat odstranění bílých krvinek z krve, která obsahuje CD4+ T-buňky. Extrahované CD4+ T-buňky jsou pak geneticky modifikovány ZFN tak, aby byly odolné vůči infekci HIV odstraněním genu CCR5 z povrchu CD4+ T buňky, kde HIV vstupuje do buňky. Vyrobí se další geneticky modifikované buňky a poté se vám znovu vpraví zpět. Vědci doufají, že tyto geneticky modifikované buňky budou odolné vůči infekci HIV a budou schopny ve vašem těle reprodukovat další odolné CD4+ T-buňky.

Laboratorní studie ukázaly, že když jsou CD4+ T-buňky modifikovány ZFN, HIV je zabráněno zabíjet CD4+ T-buňky. Na základě těchto laboratorních výsledků existuje potenciál, že ZFN mohou fungovat u lidí infikovaných HIV a zlepšit jejich imunitní systém tím, že umožní jejich CD4+ T-buňkám přežít déle.

Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda CD4+ T-buňky modifikované „zinkovým prstem“ jsou bezpečné pro podávání lidem, a zjistit, jak T-buňky modifikované „zinkovým prstem“ ovlivňují HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Spojené státy, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná infekce HIV před vstupem do studie
  • Musí být ochoten podřídit se hodnocením nařízeným studií; včetně nemění jejich antiretrovirový režim (pokud to není lékařsky indikováno) během období studie.

Kohorta 1, 2 a 3 (registrace dokončena)

Kohorta 5:

  • Musel být léčen HAART a měl nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 1 roku.
  • HIV-1 RNA < 50 kopií/ml získaných během 60 dnů před vstupem do studie provedené pomocí ultrasenzitivního testu HIV-1 PCR.
  • Počet CD4+ T buněk >500 buněk/mm3
  • Heterozygotní pro mutaci CCR5 delta-32
  • na stabilní antiretrovirové medikaci (žádné změny léčby do 4 týdnů od screeningu a ochota přerušit současnou antiretrovirovou léčbu během přerušení strukturované terapie

Kohorta 4

  • Stabilní antiretrovirová léčba (žádné změny v léčbě do 4 týdnů od screeningu a ochota pokračovat v současné antiretrovirové léčbě do 8. týdne po infuzi
  • Počet CD4+ T buněk >350 buněk/mm3.
  • HIV-1 > 1 000 kopií/ml při screeningu a nereagující na současnou antivirovou terapii (tj. Plazmatické hladiny HIV-RNA > 1000 kopií/ml po nejméně 12 týdnech stabilní, nezměněné ARV terapie).

Kritéria vyloučení:

  • Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) komplikace definující AIDS.
  • Jakákoli rakovina nebo malignita během posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo nízkého stupně (0 nebo 1) anální nebo cervikální dysplazie.
  • Současná diagnóza CHF 3. nebo 4. stupně NYHA, nekontrolovaná angina pectoris nebo nekontrolované arytmie.
  • Anamnéza nebo jakékoli znaky fyzikálního vyšetření svědčící pro krvácivou diatézu.
  • Předchozí léčba jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před screeningem nebo jakákoli předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru.
  • Užívání chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních činidel (např. interleukin-2, interferon-alfa nebo gama, faktory stimulující kolonie granulocytů atd.) během 30 dnů před zařazením
  • Kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce po dobu 6 měsíců po poslední infuzi buněk SB-728-T.
  • warfarin nebo jakýkoli jiný lék, který pravděpodobně ovlivní funkci krevních destiček nebo jiné aspekty koagulace krve během období 2 týdnů před leukaferézou.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie.
  • Nedávné očkování nebo interkurentní onemocnění (během 5 týdnů před infuzí)
  • Máte alergii nebo přecitlivělost na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
  • Subjekty, které v současné době užívají maravirok nebo dostaly maravirok během 6 měsíců před screeningem.

Pouze kohorta 4:

  • HIV-1 RNA > 1 000 kopií/ml při screeningu a nereagující na současnou antivirovou terapii
  • Počet CD4+ T buněk >350 buněk/mm3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
3 jedinci dostanou jednu infuzi 0,5-1,0 x 1010 SB-728-T
Genetický: SB-728-T
Každá infuze bude obsahovat 5-30 miliard ZFN modifikovaných CD4+ T-buněk
Experimentální: Kohorta 2
3 subjekty dostanou jednu infuzi 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetický: SB-728-T
Každá infuze bude obsahovat 5-30 miliard ZFN modifikovaných CD4+ T-buněk
Experimentální: Kohorta 3
3 subjekty dostanou jednu infuzi 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetický: SB-728-T
Každá infuze bude obsahovat 5-30 miliard ZFN modifikovaných CD4+ T-buněk
Experimentální: Kohorta 4
Až 4 subjekty se selháním HAART dostanou jednu intravenózní infuzi 0,5 až 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetický: SB-728-T
Každá infuze bude obsahovat 5-30 miliard ZFN modifikovaných CD4+ T-buněk
Experimentální: Kohorta 5

Až 20 subjektů s heterozygotní mutací CCR5 delta-32 dostane jednu intravenózní infuzi 0,5 až 3,0 x 1010 SB-728-T.

Subjekty kohorty 5 podstoupí strukturované přerušení léčby 2 měsíce po infuzi, ve kterém bude jejich antiretrovirová terapie přerušena na 16 týdnů. HAART bude znovu zaveden u subjektů, jejichž počet CD4+ buněk klesne na <350 buněk/mm3 a/nebo jejichž HIV-RNA se zvýší na >100 000 ve třech po sobě jdoucích týdenních měřeních.

Na konci STI bude subjektům s trvalou detekovatelnou virovou náloží znovu nasazena HAART. Subjekty s hladinami HIV RNA pod limitem detekce zůstanou mimo HAART. Subjekty s nedetekovatelnou virovou zátěží zůstanou mimo HAART, dokud nebudou detekovatelné hladiny HIV RNA nebo jejich počet CD4 neklesne pod 350 buněk/mm3 ve třech po sobě jdoucích týdenních měřeních.
Genetický: SB-728-T
Každá infuze bude obsahovat 5-30 miliard ZFN modifikovaných CD4+ T-buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost – nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 12 měsíců po první infuzi
12 měsíců po první infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte dlouhodobou perzistenci a aktivitu autologních T-buněk modifikovaných CCR5 ZFN
Časové okno: 12 měsíců po první infuzi
12 měsíců po první infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangamo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SB-728-0902

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na SB-728-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit