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Phase-1-Dosiseskalationsstudie an autologen T-Zellen, die am CCR5-Gen durch Zinkfingernukleasen bei HIV-infizierten Patienten genetisch verändert wurden

11. März 2015 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics

Eine Phase-1-Dosiseskalations-Einzeldosisstudie mit autologen T-Zellen, die am CCR5-Gen durch Zinkfingernukleasen SB-278 genetisch verändert wurden, bei HIV-infizierten Patienten, die während einer antiretroviralen Langzeittherapie suboptimale CD4+-T-Zell-Zuwächse zeigten

Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um einen neuen Weg zur möglichen Behandlung von HIV zu untersuchen. Dieses Mittel wird „Zinkfinger-Nuklease“ oder kurz ZFN genannt. ZFNs sind Proteine, die ein anderes Protein namens CCR5 löschen können. Dieses CCR5-Protein ist für bestimmte Arten von HIV (CCR5 tropisch) erforderlich, um in Ihre T-Zellen einzudringen und diese zu infizieren. T-Zellen gehören zu den weißen Blutkörperchen, die der Körper zur Bekämpfung von HIV nutzt. Die wichtigsten davon werden „CD4-T-Zellen“ genannt.

Manche Menschen werden ohne CCR5 auf ihren T-Zellen geboren. Diese Menschen bleiben gesund und sind resistent gegen eine HIV-Infektion. Andere Menschen haben eine geringe Anzahl von CCR5 auf ihren T-Zellen und ihre HIV-Erkrankung ist weniger schwerwiegend und verursacht langsamer Krankheiten (AIDS).

Auch wenn im Blut keine HIV-Konzentration nachweisbar ist, verbleibt HIV in einigen Geweben des Körpers, vor allem im Darmgewebe. HIV infiziert die CD4+ T-Zellen, auch im Blut und Darm. Die neue Behandlung, die untersucht werden soll, umfasst die Entfernung weißer Blutkörperchen aus dem Blut, das CD4+-T-Zellen enthält. Die extrahierten CD4+-T-Zellen werden dann von den ZFNs genetisch so verändert, dass sie gegen eine HIV-Infektion resistent sind, indem sie das CCR5-Gen von der Oberfläche der CD4+-T-Zelle entfernen, wo HIV in die Zelle eindringt. Es werden zusätzliche gentechnisch veränderte Zellen hergestellt und Ihnen dann wieder zugeführt. Die Forscher hoffen, dass diese gentechnisch veränderten Zellen gegen eine HIV-Infektion resistent sind und in Ihrem Körper weitere resistente CD4+-T-Zellen vermehren können.

Laborstudien haben gezeigt, dass HIV daran gehindert wird, die CD4+ T-Zellen abzutöten, wenn CD4+ T-Zellen mit ZFNs modifiziert werden. Auf der Grundlage dieser Laborergebnisse besteht das Potenzial, dass ZFNs bei HIV-infizierten Menschen wirken und deren Immunsystem verbessern könnten, indem sie ihren CD4+-T-Zellen ein längeres Überleben ermöglichen.

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, herauszufinden, ob „Zinkfinger“-modifizierte CD4+-T-Zellen sicher für den Menschen verabreicht werden können und herauszufinden, wie „Zinkfinger“-modifizierte T-Zellen HIV beeinflussen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90035
        • UCLA Center for AIDS Research and Education
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Orange Coast Medical Group
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06851
        • Circle CARE Center, LLC
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • Orlando Immunology Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Central West Clinical Research, Inc.
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87505
        • Southwest CARE Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • Ricky K Hsu, MD, PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77098
        • Gordon Crofoot, MD, PA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte HIV-Infektion vor Studienbeginn
  • Muss bereit sein, sich an die von der Studie vorgeschriebenen Bewertungen zu halten; Dazu gehört auch, dass sie während des Studienzeitraums ihr antiretrovirales Regime nicht ändern (sofern dies nicht medizinisch angezeigt ist).

Kohorte 1, 2 und 3 (Einschreibung abgeschlossen)

Kohorte 5:

  • Muss eine HAART-Therapie erhalten haben und seit mindestens einem Jahr eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
  • HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml, gewonnen innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn, durchgeführt mit einem ultrasensitiven HIV-1-PCR-Assay.
  • CD4+-T-Zellzahl >500 Zellen/mm3
  • Heterozygot für die CCR5-Delta-32-Mutation
  • Unter stabiler antiretroviraler Medikation (keine Änderung der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und Bereitschaft, die aktuelle antiretrovirale Therapie während der strukturierten Therapieunterbrechung abzubrechen).

Kohorte 4

  • Unter stabiler antiretroviraler Medikation (keine Änderung der Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening und Bereitschaft, die aktuelle antiretrovirale Therapie bis Woche 8 nach der Infusion fortzusetzen
  • CD4+-T-Zellzahl >350 Zellen/mm3.
  • HIV-1 >1.000 Kopien/ml beim Screening und kein Ansprechen auf die aktuelle antivirale Therapie (d. h. HIV-RNA-Plasmaspiegel > 1000 Kopien/ml nach mindestens 12 Wochen stabiler, unveränderter ARV-Therapie).

Ausschlusskriterien:

  • Akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene (in den letzten 6 Monaten) AIDS-definierende Komplikation.
  • Jeglicher Krebs oder bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme erfolgreich behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder niedriggradiger (0 oder 1) analer oder zervikaler Dysplasie.
  • Aktuelle Diagnose von CHF 3 oder 4 NYHA, unkontrollierter Angina pectoris oder unkontrollierten Arrhythmien.
  • Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hinweisen.
  • Vorherige Behandlung mit einem experimentellen HIV-Impfstoff innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine vorherige Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors.
  • Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff oder immunmodulierenden Mitteln (z. B. Interleukin-2, Interferon-alpha oder -gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren usw.) innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
  • Stillende, schwangere oder nicht bereit, 6 Monate nach der letzten Infusion von SB-728-T-Zellen akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Warfarin oder andere Medikamente, die wahrscheinlich die Thrombozytenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung während des Zeitraums von zwei Wochen vor der Leukapherese beeinflussen.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit
  • Schwere Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
  • Kürzliche Impfung oder zwischenzeitliche Erkrankung (innerhalb von 5 Wochen vor der Infusion)
  • Sie haben eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanserumalbumin, DMSO und Dextran 40).
  • Probanden, die derzeit Maraviroc einnehmen oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening Maraviroc erhalten haben.

Nur Kohorte 4:

  • HIV-1-RNA > 1.000 Kopien/ml beim Screening und kein Ansprechen auf die aktuelle antivirale Therapie
  • CD4+-T-Zellzahl >350 Zellen/mm3

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
3 Probanden erhalten eine einzelne Infusion von 0,5–1,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Jede Infusion besteht aus 5–30 Milliarden ZFN-modifizierten CD4+-T-Zellen
Experimental: Kohorte 2
3 Probanden erhalten eine Einzelinfusion von 2,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Jede Infusion besteht aus 5–30 Milliarden ZFN-modifizierten CD4+-T-Zellen
Experimental: Kohorte 3
3 Probanden erhalten eine einzelne Infusion von 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Jede Infusion besteht aus 5–30 Milliarden ZFN-modifizierten CD4+-T-Zellen
Experimental: Kohorte 4
Bis zu 4 Personen mit HAART-Versagen erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von 0,5 bis 3,0 x 1010 SB-728-T
Genetisch: SB-728-T
Jede Infusion besteht aus 5–30 Milliarden ZFN-modifizierten CD4+-T-Zellen
Experimental: Kohorte 5

Bis zu 20 Probanden mit heterozygoter CCR5-Delta-32-Mutation erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von 0,5 bis 3,0 x 1010 SB-728-T.

Probanden der Kohorte 5 werden 2 Monate nach der Infusion einer strukturierten Behandlungsunterbrechung unterzogen, bei der ihre antiretrovirale Therapie für 16 Wochen unterbrochen wird. HAART wird bei Probanden wieder eingeführt, deren CD4+-Zellzahl bei drei aufeinanderfolgenden wöchentlichen Messungen auf < 350 Zellen/mm3 sinkt und/oder deren HIV-RNA auf > 100.000 ansteigt.

Am Ende des STI werden Probanden mit einer nachhaltig nachweisbaren Viruslast wieder auf HAART umgestellt. Personen mit HIV-RNA-Werten unterhalb der Nachweisgrenze bleiben von der HAART ausgeschlossen. Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast bleiben von HAART ausgeschlossen, bis HIV-RNA-Spiegel nachweisbar sind oder ihre CD4-Zahl bei drei aufeinanderfolgenden wöchentlichen Messungen unter 350 Zellen/mm3 fällt.
Genetisch: SB-728-T
Jede Infusion besteht aus 5–30 Milliarden ZFN-modifizierten CD4+-T-Zellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit – Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Infusion
12 Monate nach der ersten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die langfristige Persistenz und Aktivität von CCR5 ZFN-modifizierten autologen T-Zellen
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Infusion
12 Monate nach der ersten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Winson Tang, M.D., Sangamo Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. März 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SB-728-0902

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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